昼夜节律分子BMAL1通过调节免疫细胞毒性促进骨肉瘤的预后

摘要：

目的 探讨核心节律分子在骨肉瘤预后中的作用及可能机制.方法 在骨肉瘤细胞中过表达节律基因BMAL1,qRT-PCR检测BMAL1基因的表达;克隆形成实验和Transwell实验检测细胞的克隆形成和侵袭能力;骨肉瘤细胞与外周血单个核淋巴细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMCs)体外共培养后,钙黄素染色法检测PBMCs对骨肉瘤细胞的直接杀伤作用,流式细胞术检测PBMCs中CD8+T和NK细胞脱颗粒(CD107a蛋白表达)的影响.结果 BMAL1 mRNA高表达的骨肉瘤患者的生存时间明显高于低表达组(P＜0.000 1).BMAL1过表达对U2OS细胞的侵袭和克隆形成无显著影响,但相较于对照组而言,过表达BMAL1的U2OS在体外与外周血单核血细胞(PBMCs)共培养4h,其细胞死亡明显增加[PBMCs∶U2OS细胞为5∶1时,对照组和BMAL1组分别为(73.33±0.67)％和(81.00±0.58)％,P＜0.01;PBMCs∶U2OS细胞为10∶1时,对照组和BMAL1组分别为(76.67±0.33)％和(82.67±1.86)％,P＜0.01].过表达BMAL1的骨肉瘤细胞组与PBMCs共培养后,T细胞和NK细胞CD107a表达差异无统计学意义(E∶T=5∶1,CD3+ CD56-T细胞,P=0.46;CD3-CD56+ NK细胞,P=0.96;E∶T=10∶1,CD3+ CD56-T细胞,P=0.93;CD3-CD56+ NK细胞,P=0.21).结论 骨肉瘤细胞BMAL1表达水平与骨肉瘤患者预后呈正相关,其机制主要是通过增加免疫细胞对其免疫监视作用,而非通过影响骨肉瘤细胞的克隆形成能力和侵袭.

关键词：骨肉瘤、昼夜节律、BMAL1、骨肉瘤预后、细胞毒性

所属期刊栏目：42

分类号：R394.3;R730.23;R738.1

资助基金：国家自然科学基金青年科学基金;湖南省自然科学基金;湖南省卫健委基金;湖南省儿童医院基金

在线出版日期：2020-10-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：1787-1794