Lewis肺腺癌对小鼠肠道干细胞及其微环境的影响

摘要：

目的 探讨Lewis肺腺癌(Lewis lung cancer,LLC)对小鼠肠道干细胞及其微环境的影响.方法 比较不同接种方式(皮下接种和静脉移植)在C57BL/6J小鼠肺部形成肺腺癌的能力差异.通过HE、BrdU免疫染色和qPCR检测LLC对肠道形态、增殖动力学、肠道干细胞及其微环境相关基因、肠上皮细胞紧密连接及炎症因子表达的影响.使用EdU染色评价LLC条件培养基(LLC-CM)对IEC-6细胞增殖的影响.使用LLC细胞和LLC-CM观察肺腺癌对肠类器官生长的影响.结果 静脉移植LLC细胞较皮下接种荷瘤更易在小鼠肺部形成肺腺癌.肺腺癌导致绒毛和隐窝长度较对照组显著增加(P＜0.01),BrdU阳性细胞数量和Ki67基因mRNA水平显著高于对照组(P＜0.05).LLC-CM可增加EdU阳性IEC-6细胞数量(P＜0.05).肺腺癌小鼠肠组织中肠道干细胞标志物基因(Lgr5、Olfm4、Axin2)表达水平显著下降,微环境相关基因(Wnt3)表达水平降低(P＜0.05).肺腺癌引起肠上皮ZO-1免疫染色以及ZO-1和OCLN mRNA表达显著降低,IL-1β和TNF-α的mRNA含量显著增加(P＜0.05).LLC细胞和LLC-CM均抑制肠类器官生长.结论 Lewis肺腺癌能够破坏肠道干细胞及其微环境,为肺癌与肠道交互作用提供了新的实验依据.

关键词：Lewis肺腺癌、肠道干细胞、微环境、肿瘤

所属期刊栏目：42

分类号：R322.45;R730.23;R734.2(人体形态学)

资助基金：国家自然科学基金面上项目;四川省科技厅应用基础研究计划;四川省肿瘤医院课题

在线出版日期：2020-07-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：1155-1162