GLP-1(7-36)抑制ApoE-/-小鼠主动脉斑块面积及泡沫细胞内CD36、ACAT1表达及其效应研究

摘要：

目的 探讨GLP-1(7-36)对高脂饮食喂养的ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的发生发展及巨噬细胞来源的泡沫细胞内CD36、ACAT1表达的影响.方法 ①18～20 g的6～8周龄雄性ApoE-/-基因敲除小鼠实验分4组(n=10):普通饮食组、高脂饮食组、GLP-1 (7-36)组、GLP-1 (7-36) +Exendin(9-39)组.通过HE染色、油红O染色、免疫组化CD36、ACAT1抗体染色明确小鼠主动脉根部粥样硬化斑块的面积.②巨噬细胞实验分8组(n=4):空白对照组、泡沫细胞组、不同浓度GLP-1(7-36)组、GLP-1(7-36) +Exendin(9-39)组.RT-PCR检测各组细胞CD36、ACAT1 mRNA的表达;Western blot检测各组细胞CD36、ACAT1蛋白的表达;高效液相色谱法检测各组细胞总胆固醇(TC)、游离胆固醇(FC)及胆固醇酯(CE)的含量;细胞免疫荧光分析CD36、ACAT1受体蛋白表达.结果 ①与空白对照组相比,泡沫细胞组CD36、ACAT1 mRNA表达水平较高(P＜0.05);与泡沫细胞组相比,GLP-1组CD36、ACAT1mRNA表达水平明显降低(P＜0.05);与GLP-1组相比,GLP-1 +Exendin组CD36、ACAT1mRNA表达水平较高(P＜0.05);与空白对照组相比,泡沫细胞组CD36、ACAT1蛋白表达水平较高(P＜0.05);与泡沫细胞组相比,GLP-1组CD36、ACAT1蛋白表达水平明显降低(P＜0.05);与GLP-1组相比,GLP-1+Exendin组CD36、ACAT1蛋白表达水平较高(P＜0.05);②HE、油红O染色结果显示高脂饮食组斑块面积占主动脉内膜面积比例(30.3±3.8)％;GLP-1组斑块面积占主动脉内膜面积比例(15.1±4.3)％,与高脂饮食组相比较,GLP-1组主动脉斑块明显减少(P＜0.05);GLP-1+Exendin组斑块面积占主动脉内膜面积比例(25.7±3.4)％,较GLP-1组内膜下可见大量的粥样斑块(P＜0.05);GLP-1(7-36)降低小鼠主动脉CD36、ACAT1阳性细胞百分比表达水平(P＜0.05).与空白对照组相比,泡沫细胞组TC、FC、CE含量较高(P＜0.05);与泡沫细胞组相比,GLP-1组TC、FC、CE含量明显降低(P＜0.05);与GLP-1组相比,GLP-1+Exendin组TC、FC、CE含量较高(P＜0.05)结论GLP-1通过降低CD36、ACAT1的表达减少细胞内胆固醇的蓄积,抑制巨噬细胞泡沫化,最终达到抑制动脉粥样硬化斑块发生发展.

关键词：胰升血糖素样肽-1、动脉粥样硬化、ACAT1、CD36

所属期刊栏目：41

分类号：R329.2;R329.4;R543.1(人体形态学)

资助基金：山西省卫生和计划委员会基础项目2015040

在线出版日期：2019-11-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1947-1953