高迁移率族蛋白1通过调控Erk1/2、Cyclin D1及MMP14蛋白促进肝内胆管细胞癌进展

摘要：

目的 探讨高迁移率族蛋白1 (high mobility group box1,HMGB1)在肝内胆管细胞癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)进展中的作用及机制.方法 运用免疫组化法检测75例ICC癌组织石蜡标本中HMGB1蛋白表达情况,分析其表达水平与临床病理特征关系;在体外,外源性HMGB1处理细胞及siRNA抑制HMGB1表达后运用CCK-8、细胞迁移、侵袭试验研究HMGB1对肝内胆管癌细胞恶性生物学行为的影响;运用western-blot检测细胞内蛋白.结果 免疫组化检测结果显示54.67％(41/75)的肝内胆管细胞癌组织过表达HMGB1蛋白,HMGB1过表达与肿瘤分化程度(P =0.019)、临床分期(P =0.017)及血管侵犯(P =0.033)有明显正相关性.CCK-8结果显示HMGB1可以促进肝内胆管癌细胞HuCCT-1的增殖(P＜0.05).细胞迁移试验显示外源性HMGB1处理后细胞迁移数目增加到空白组的(1.85±0.08)倍(P＜0.01);同时,siRNA抑制细胞HMGB1表达后细胞迁移数目减弱到空白组的(0.48±0.04)倍(P＜0.01).同样地,细胞侵袭试验结果显示外源性HMGB1处理后的HuCCT-1细胞穿过基质胶的数目增加到空白组的(1.46±0.05)倍(P＜0.01);siRNA抑制细胞HMGB1表达后细胞侵袭数目减弱到空白组的(0.67±0.07)倍(P＜0.01).Western blot结果显示外源性HMGB1处理HuCCT-1细胞后细胞内Erk1/2、Cyclin D1及MMP14蛋白表达明显增加;siRNA沉默HMGB1表达后细胞内MMP14蛋白表达减弱.结论 HMGB1在肝内胆管细胞癌的进展中发挥作用,其机制可能与调控Erk1/2、Cyclin D1及MMP14蛋白相关.

关键词：肝内胆管细胞癌、高迁移率族蛋白1、细胞外信号调控激酶、细胞周期蛋白1、基质金属蛋白酶14

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分类号：R341;R363.21;R735.8(人体生物化学、分子生物学)

资助基金：福建省卫计委青年课题资助项目2015-1-56;泉州市科技项目Z[2014]0118

在线出版日期：2019-04-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：430-436