10.16016/j.1000-5404.201712095
重组人Slit2蛋白预处理可减轻内毒素诱导的大鼠葡萄膜炎
目的 探讨重组人Slit2蛋白(recombinant human slit2,rhSlit2)对内毒素诱导的Sprague-Dawley(SD)大鼠葡萄膜炎(endotoxin-induced uveitis,EIU)的作用.方法 给予SD大鼠玻璃体腔内分别注射rhSlit2(10、30、100 ng/眼).24 h后,将2 g/L的脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)注射到大鼠双侧后足底肉垫内(200 μg/鼠).LPS注射24 h后观察大鼠前房炎症并进行临床评分;取大鼠房水进行房水蛋白浓度测定和房水细胞计数;LPS注射24 h后摘除大鼠眼球,制作石蜡切片HE染色后观察大鼠眼部形态学变化;采用Real-time PCR检测大鼠眼部炎症因子白介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)mRNA水平的表达;Western blot检测大鼠眼部IL-6、TNF-α和PI3 K/Akt信号通路蛋白的表达.结果 在LPS注射24 h后,rhSlit2对前房炎症有明显的抑制作用,且具有剂量依赖性.LPS+rhSlit2(100 ng/眼)组临床评分明显低于LPS+PBS组[(1.40 ±0.84)vs(5.60 ±0.97)分,P＜0.01];HE染色可见各组大鼠眼内结构层次完好.与LPS+PBS组比较,LPS+rhSlit2(100 ng/眼)组眼内炎症细胞渗出数量明显减少[(65.21±18.38)×106/mL vs(319.60±28.88)×106/mL,P＜0.01];房水蛋白浓度明显降低[(12.59 ±3.04)vs(31.50 ±3.09) mg/mL,P＜0.01];眼内炎症因子IL-6(19.69±5.28 vs 77.09±12.61)、TNF-α(1.78±0.33 vs4.06±0.58)的mRNA表达降低(P＜0.01);大鼠眼内IL-6(1.92 ±0.60 vs 4.42 ±0.11)、TNF-α(1.33 ±0.11 vs 1.69±0.21)和P-Akt(0.18 ±0.37 vs 0.55 ±0.34)蛋白水平也降低(P＜0.01).结论 大鼠玻璃体腔RhSlit2预注射对内毒素诱导的SD大鼠葡萄膜炎具有抑制作用.RhSlit2可通过抑制PI3K/Akt信号通路的活化以抑制LPS诱导炎症反应.
重组人Slit2蛋白、内毒素诱导性葡萄膜炎、炎症因子、大鼠
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R773.9;R967;R977.6(眼科学)
国家自然科学基金面上项目81170858
2018-08-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共8页
1263-1270
