载酞菁锌靶向新生血管相变纳米粒体外超声显像与光热治疗实验研究

摘要：

目的 制备一种新型靶向新生血管诊疗一体化的超声分子探针,体外评价其靶向性、增强超声显像及光热治疗能力.方法 采用双乳化法制备搭载全氟己烷(perfluorohexane,PFH) 和酞菁锌(zinc phthalocyanine,ZnPc) 的PLGA纳米粒;用碳二亚胺法将纳米粒与血管内皮生长因子受体-2(vascular endothelial growth factor receptor-2,VEGFR-2) 抗体相偶联制备靶向纳米粒;检测其一般特性、体外寻靶能力;经激光辐照后检测其增强超声显像以及光热治疗能力.结果 成功制备出靶向纳米粒,粒径(256. 40 ± 57. 14) nm;CCK-8检测结果表明纳米粒没有明显的细胞毒性(F = 0. 402,P = 0. 837);激光共聚焦显微镜及流式细胞仪结果均证明靶向纳米粒具有良好的靶向能力,流式细胞仪检测非靶向组、抗体封闭组、靶向组中,纳米粒与细胞连接率分别为(9. 52 ± 2. 14) ％、(9. 92 ± 1. 62) ％、(61. 89 ± 3. 62) ％,差异有统计学意义(F = 463. 7,P＜0. 05),非靶向组(q = 40. 21,P＜0. 05) 、抗体封闭组(q = 30. 91,P＜0. 05) 分别与靶向组比较差异有统计学意义.经激光(1 W/cm2,5 min) 辐照后纳米粒能够发生相变,增强超声显像并能使局部温度升高超过42 ℃,对细胞具备光热治疗的能力,而靶向组诱导细胞凋亡比例[(79. 49 ± 2. 22) ％]明显高于非靶向组[(24. 23 ± 1. 95) ％,P＜0. 05].结论成功制备了靶向新生血管诊疗一体化超声分子探针,其具有良好的靶向能力,可用于增强超声显像及光热治疗.

关键词：新生血管、酞菁锌、PLGA 纳米粒、超声分子成像、液气相变、光热治疗

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分类号：R445.1;R944.9;R981(诊断学)

资助基金：国家自然科学基金重点项目81630047;国家自然科学基金面上项目81471713;the Key Program of National Natural Science Foundation of China81630047;the General Program of National Natural Science Foundation of China81471713

在线出版日期：2018-08-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：761-767