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摘要: 目的 对色氨酸代谢物调控Th17/Treg分化在小鼠哮喘变应原特异性免疫治疗中的作用及机制进行研究.方法 将30只BALB/c鼠随机法分为5组:对照组、哮喘组、OVA-SIT组(OVA:鸡卵白蛋白;SIT:变应原特异性免疫治疗)、OVA-SIT+ 1-MT组(1-MT:IDO抑制剂,1-甲基色氨酸),OVA-SIT+1-MT+ KYN组(KYN:色氨酸代谢产物,犬尿氨酸).哮喘组:第0、7d予OVA致敏,第6周每天予1%OVA雾化激发,50 d予10% OVA加强激发;OVA-SIT组:第4周每天予大剂量OVA皮下注射,余同哮喘组;OVA-SIT+ 1-MT组:第4周每天在腹腔内注入1-MT,1h后予大剂量OVA皮下注射h,余同哮喘组;OVA-SIT+ 1-MT+ KYN组:第3周每天加入1-MT,第4周每天加入KYN,末次加入KYN后1h予大剂量OVA行免疫治疗,余同哮喘组.末次激发6h内检测气道高反应性;对支气管肺泡灌洗液(BALF)进行细胞计数分析;ELISA检测血清IgE及BALF中IL-5、IL-10、IL-17;流式细胞技术检测脾脏CD4+RORγt+T及CD4+Foxp3+T细胞分化情况.结果 OVA-SIT+1-MT+KYN组较OVA-SIT+1-MT组酸性粒细胞浸润减少,炎症反应明显减轻.前者BALF中Il-5为74.8 ~ 86.8(83.48±6.02) pg/mL,IL-17为33.8~46.5(38.72 ±4.61) pg/mL,CD4+ RORγt+T细胞为2.45 ~2.82(2.60±0.14)%,CD4+ Foxp3+T细胞为7.83 ~9.09(8.36 ±0.53)%;后者BALF中Il-5为240.3~285.1 (259.65±16.27) pg/mL,IL-17为55.2 ~ 65.8(59.97±3.76) pg/mL,CD4+ RORγt+T细胞为4.31 ~5.34(4.94±0.38)%,CD4+Foxp3+T细胞为5.93~6.59(6.33 ±0.28)%,因此OVA-SIT+ 1-MT+ KYN组中Il-5、IL-17细胞因子以及脾脏中CD4+ RORγt+T细胞均明显低于OVA-SIT+ 1-MT组,差异均有统计学意义(P<0.01),而前组脾脏中CD4+ Foxp3+T细胞水平明显高于后者,差异有统计学意义(P<0.01).结论 色氨酸代谢产物有助于特异性免疫治疗减轻气道炎症作用,其机制与通过调控Th17及Treg分化有关.
关键词: 色氨酸代谢物、小鼠模型、支气管哮喘、变应原特异性免疫治疗、Th17/Treg
所属期刊栏目: 40
分类号: R392-33;R392.32;R562.25
资助基金: 国家自然科学基金项目81570022;第三军医大学第一附属医院院管课题SWH2015LC11Supported by the General Program of National Natural Science Foundation of China81570022;the Research Fund of First Affiliated Hospital of Third Military Medical UniversitySWH2015LC11
在线出版日期: 2018-06-21(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
页数: 共8页
页码: 658-665
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