二十二碳六烯酸诱导细胞自噬减轻缺血性脑卒中神经损伤

摘要：

目的 探讨二十二碳六烯酸(docosahexaenoic acid,DHA)对大鼠缺血性脑卒中神经损伤的保护作用及其机制.方法 利用60只280 ～ 330 g成年SD雄性大鼠建立永久性局灶脑梗死模型(permanent middle cerebral artery occlusion,pMCAO),按随机数字表法分为3组(n=20):假手术组、模型载体空白组(pMCAO+ Veh)和模型DHA给药组(pMCAO +DHA).建模成功后,按预设时间点对动物体质量、生存时间、神经功能、脑梗体积等大体指标进行评测;利用HE、Nissl染色对脑组织形态学改变进行观察;Western blot检测神经细胞自噬相关蛋白变化规律.结果 造模后24、72 h,pMCAO +Veh组动物体质量及生存率较假手术组出现明显下降(P＜0.05),DHA给药可明显改善上述指标,但差异无统计学意义(P＞0.05);pMCAO +Veh组第7天生存率仅为38％,DHA早期干预可使第7天生存率提高至52％,但2组差异无统计学意义(P＞0.05),DHA可明显改善由疾病模型造成的神经功能,包括认知、感觉、运动功能,从而获得更高的神经功能分数及更少的平衡木错失(P＜0.05).建模72 h后TTC染色发现,pMCAO +DHA组较pMCAO+Veh组可减少约17％的梗死体积(P＜0.05);HE及Nissl染色发现,DHA给药可显著减轻皮层梗死区神经细胞的病理性损伤;Western blot蛋白检测,DHA可显著抑制梗死后mTOR表达(P＜0.01),同时增强LC3 Ⅰ/Ⅱ表达(P＜0.05).结论 DHA可显著减轻由缺血性脑卒中引起的病理性改变,其保护机制可能为负性调控mTOR通路作用从而激活自噬.

关键词：二十二碳六烯酸、缺血性脑卒中、自噬、神经功能保护

所属期刊栏目：39

分类号：R743.3;R969;R977.6(神经病学与精神病学)

资助基金：国家重点基础研究发展计划“973”计划2014CB541600Support by the National Key Basic Research Development Program "973" plan 2014CB541600

在线出版日期：2017-08-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1452-1457