10.16016/j.1000-5404.201611242
二十二碳六烯酸诱导细胞自噬减轻缺血性脑卒中神经损伤
目的 探讨二十二碳六烯酸(docosahexaenoic acid,DHA)对大鼠缺血性脑卒中神经损伤的保护作用及其机制.方法 利用60只280 ~ 330 g成年SD雄性大鼠建立永久性局灶脑梗死模型(permanent middle cerebral artery occlusion,pMCAO),按随机数字表法分为3组(n=20):假手术组、模型载体空白组(pMCAO+ Veh)和模型DHA给药组(pMCAO +DHA).建模成功后,按预设时间点对动物体质量、生存时间、神经功能、脑梗体积等大体指标进行评测;利用HE、Nissl染色对脑组织形态学改变进行观察;Western blot检测神经细胞自噬相关蛋白变化规律.结果 造模后24、72 h,pMCAO +Veh组动物体质量及生存率较假手术组出现明显下降(P<0.05),DHA给药可明显改善上述指标,但差异无统计学意义(P>0.05);pMCAO +Veh组第7天生存率仅为38%,DHA早期干预可使第7天生存率提高至52%,但2组差异无统计学意义(P>0.05),DHA可明显改善由疾病模型造成的神经功能,包括认知、感觉、运动功能,从而获得更高的神经功能分数及更少的平衡木错失(P<0.05).建模72 h后TTC染色发现,pMCAO +DHA组较pMCAO+Veh组可减少约17%的梗死体积(P<0.05);HE及Nissl染色发现,DHA给药可显著减轻皮层梗死区神经细胞的病理性损伤;Western blot蛋白检测,DHA可显著抑制梗死后mTOR表达(P<0.01),同时增强LC3 Ⅰ/Ⅱ表达(P<0.05).结论 DHA可显著减轻由缺血性脑卒中引起的病理性改变,其保护机制可能为负性调控mTOR通路作用从而激活自噬.
二十二碳六烯酸、缺血性脑卒中、自噬、神经功能保护
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R743.3;R969;R977.6(神经病学与精神病学)
国家重点基础研究发展计划“973”计划2014CB541600Support by the National Key Basic Research Development Program "973" plan 2014CB541600
2017-08-28(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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