脊髓背角CB1受体参与CP55940对病理性神经痛大鼠的镇痛作用
目的观察脊髓背角大麻素受体1(cannabinoid receptor 1,CB1R)在大麻素类药物CP55940对慢性坐骨神经结扎(chronicconstriction injury,CCI)所致的神经病理性疼痛大鼠镇痛效应中的作用,并初步探讨其机制.方法8周龄雄性SD大鼠56只分为7组:①假手术组,②CCI组(鞘内注射DMSO生理盐水),③AM251+CCI组(鞘内注射10-8mol/LAM251),④～⑥CP55940(0.01、0.05、0.20 mg/kg)+CCI组(鞘内注射0.01、0.05、0.20 mg/kg CP55940),⑦AM251+CP55940+ CCI组(预先鞘内注射10-8 mol/L AM251,10 min后给予0.05 mg/kg CP55940);每组8只.假手术组大鼠不进行鞘内置管,仅游离坐骨神经不结扎;其余各组大鼠在鞘内置管5d后行CCI术,术后分别鞘内给予各种药物.分别在CCI术前1d,术后1、3、5、7、10、14 d鞘内给药1h后测定热缩足潜伏期(thermal withdrawal latency,TWL);术后第7、14 d处死大鼠,取术侧L4～L6脊髓背角,采用免疫印迹技术检测脊髓背角CB1R及蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)表达的变化.结果大鼠CCI术后即形成稳定的热痛敏,TWL明显缩短;与CCI组相比,鞘内给予非选择性CB受体激动剂CP55940 0.05 mg/kg可明显延长CCI大鼠TWL(P ＜0.05);选择性CB1R拮抗剂AM251(10-8 mol/L)可部分阻断CP55940的镇痛效果(P＜0.05).免疫印迹实验结果显示,与假手术组相比,CCI组大鼠在术后7、14 d术侧脊髓背角CB1R、PKA表达明显增加(P＜0.05);鞘内给予CP55940可显著降低CCI大鼠的PKA表达(P ＜0.05);CB1R拮抗剂AM251显著降低了CCI大鼠的CB1R表达(P＜0.05),同时阻断了CP55940降低CCI大鼠PKA表达的效应(P＜0.05).结论鞘内注射大麻素类药物CP55940对CCI所致的神经痛具有良好的镇痛效应,CB1受体可能通过抑制PKA的活性参与了CP55940的镇痛作用.
神经病理性疼痛、CB1受体、脊髓
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R338.21;R745.42;R971.3(人体生理学)
国家自然科学基金31360253;教育部科学技术重点项目212154;Supported by the National Natural Science Foundation of China 31360253 and the Key Project of Science and Technology of Ministry of Education 212154.
2014-11-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
2108-2112
