过氧化物酶增殖激活受体γ通过上调组织蛋白酶L表达增强内皮祖细胞的侵袭能力

摘要：

目的 观察过氧化物酶增殖激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptor-γ,PPARγ)激活后对内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)侵袭能力的影响并探讨其分子机制.方法 分离和培养大鼠骨髓源性EPCs,分别用PPARγ激动剂罗格列酮(0、1、5、10 μmol/L)、PPARγ拮抗剂GW9662(5μmol/L)或组织蛋白酶L(cathepsin L)抑制剂Z-FF-FMK(10 μmol/L)干预EPCs后,采用基质胶侵袭实验检测EPCs的侵袭能力;半定量RT-PCR、Western blot检测cathepsin L mRNA和蛋白的表达.结果 PPARγ激动剂罗格列酮(1～10 μmol/L)呈剂量依赖增强EPCs的侵袭能力、上调EPCs中cathepsin L的mRNA和蛋白表达(P＜0.05,P＜0.01),而PPARγ拮抗剂GW9662(5μmol/L)可削弱罗格列酮(10 μmol/L)上调cathepsin L mRNA和蛋白表达的作用(P＜0.01);此外,GW9662(5μmol/L)或cathepsin L抑制剂Z-FF-FMK(10 μmol/L)均可明显减弱罗格列酮(10 μmol/L)促进EPCs侵袭的作用(P＜0.01).结论 PPARγ激活后通过上调cathepsin L表达增强EPCs的侵袭能力.

关键词：过氧化物酶增殖激活受体γ、内皮祖细胞、侵袭、归巢、组织蛋白酶L

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分类号：R322.12;R329.28;R394.3(人体形态学)

资助基金：国家自然科学基金81100112;Supported by the National Natural Science Foundation of China811001112.

在线出版日期：2014-09-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1643-1646