5-氮杂-2-脱氧胞苷和曲古抑菌素A对胃癌MGMT基因表达及NF-κB活性的影响
目的 探讨5-氮杂-2-脱氧胞苷(5-Aza-2'-deoxycytidine,5-Aza-dC)和曲古抑菌素A(trichostatin A,TSA)对不同分化程度的人胃癌MKN-45和MGC-803细胞系增殖、凋亡,抑癌基因O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O6-Methylguanine-DNA Methyltransferase,MGMT)甲基化水平及其核转录因子NF-κB磷酸化程度影响.方法 利用CCK-8、流式细胞术、MSP、RT-PCR、Western blot等方法检测5-Aza-dC(10 μmol/L)、TSA(1 μmol/L)单独或联合刺激后,MKN-45和MGC-803细胞增殖、凋亡,MGMT甲基化、mRNA、蛋白表达水平及NF-κB p65蛋白的磷酸化程度.结果 ①5-Aza-dC、TSA单独或联合使用均可抑制MKN-45和MGC-803细胞的生长,与单药组相比,联合用药组抑制作用更明显(P＜0.05);②5-Aza-dC及TSA均可促进MKN-45和MGC-803细胞的凋亡,联合用药组凋亡率[(8.43±1.80)％和(21.75±3.06)％]均明显高于5-Aza-dc组[(7.33±1.18)％、(15.22±1.03)％]和TSA组[(3.53±1.18)％、(12.66±1.10)％] (P ＜0.05);③5-Aza-dC、TSA单独或联合刺激均可逆转MGMT基因甲基化,使其mRNA及蛋白表达水平上调,联合用药作用更加明显(P＜0.05);④NF-κB活性高表达的MKN-45和MGC-803经5-Aza-dC和TSA处理后细胞的NF-κB活性降低,且联合用药组[(12.81±4.18)％和(9.08±2.66)％]抑制程度较5-Aza-dc组[(39.13±3.38)％、(34.90±4.89)％]和TSA组[(27.55±5.00)％、(22.11±3.07)％]更加明显(P＜0.05).结论 5-Aza-dC与TSA均可抑制胃癌细胞生长和促进细胞凋亡,逆转MGMT基因甲基化反应,提高基因表达和抑制NF-κB的活性,二药联合作用提示效果更加明显.
胃癌、5-氮杂-2-脱氧胞苷、曲古抑菌素A、MGMT基因、核转录因子-κB
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R73-361;R735.2;R965(肿瘤学)
2014-08-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
1370-1375
