婴儿双歧杆菌介导HSV-TK/GCV对裸鼠肾癌组织细胞凋亡及p-Stat3、Bcl-xL表达的影响
目的 评价婴儿双歧杆菌介导单纯疱疹病毒胸苷激酶(HSV-TK)/丙氧鸟苷(GCV)自杀基因治疗系统对裸鼠肾癌的疗效,初步探讨其诱导肾癌组织细胞凋亡及对肾癌组织p-Stat3、Bcl-xL表达的影响.方法 采用肾癌786-O细胞悬液皮下注射法建立裸鼠肾癌模型,将模型裸鼠分为4组,分别经尾静脉注射生理盐水(生理盐水组)、婴儿双歧杆菌(婴儿双歧杆菌组)、携带空质粒pGEX-5X-1的婴儿双歧杆菌(空质粒组)、携带重组质粒pGEX-TK的婴儿双歧杆菌(重组质粒组),再联合腹腔注射GCV.治疗4周结束后,称取各组裸鼠质量及荷瘤质量.TUNEL染色法检测各组肾癌组织细胞凋亡情况.免疫组化染色法检测各组肾癌组织p-Stat3、Bcl-xL蛋白表达情况.Real-time PCR检测各组肾癌组织Stat3、Bcl-xL mRNA表达水平.Western blot检测各组肾癌组织p-Stat3、Bcl-xL蛋白表达水平.结果 治疗后,重组质粒组较空质粒组、婴儿双歧杆菌组和生理盐水组裸鼠质量增加(P＜0.05),荷瘤质量降低(P＜0.05).TUNEL染色结果显示重组质粒组凋亡指数明显高于空质粒组、婴儿双歧杆菌组和生理盐水组(P＜0.01).免疫组化染色结果显示重组质粒组肾癌组织p-Stat3、Bcl-xL蛋白表达明显低于空质粒组、婴儿双歧杆菌组和生理盐水组(P＜0.01).重组质粒组肾癌组织Star3、Bcl-xL mRNA及p-Stat3、Bcl-xL蛋白表达水平较空质粒组、婴儿双歧杆菌组和生理盐水组明显下调(P＜0.01).结论 婴儿双歧杆菌介导HSV-TK/GCV自杀基因治疗系统明显抑制裸鼠肾癌生长,可能通过抑制Stat3活化进而阻断Stat3信号转导通路,下调其下游抗凋亡蛋白Bcl-xL的表达来诱导裸鼠肾癌组织细胞凋亡,发挥抑瘤作用.
婴儿双歧杆菌、HSV-TK/GCV、基因治疗、肾癌、p-Stat3、Bcl-xL
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R37;R73-362;R737.11(医学微生物学（病原细菌学、病原微生物学）)
重庆市医学科学技术研究重点项目2011-1-012 Supported by the Key Project of Medical Science and Technology Research of Chongqing2011-1-012
2014-03-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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