索拉非尼诱导肝癌HepG2细胞自噬的机制及意义

摘要：

目的 探讨索拉非尼诱导肝癌HepG2细胞自噬的机制及意义.方法 用GFP-LC3质粒转染HepG2细胞后观察索拉非尼对自噬小体形成的影响;免疫共沉淀法检测索拉非尼对Mcl-1与Beclin1之间相互作用的影响;使用siRNA沉默自噬相关基因Atg5或用氯喹(CQ)抑制自噬后观察索拉非尼抗肝癌细胞的效应;Western blot检测自噬与凋亡相关蛋白Atg5、Bedin1、LC3、Mcl-1与PARP表达的变化.结果 索拉非尼处理HepG2细胞后LC3-Ⅱ蛋白表达量呈剂量依赖性增强,索拉非尼处理后转染GFP-LC3的HepG2细胞中出现明显的自噬小体样点状荧光,Western blot结果显示索拉非尼处理后HepG2细胞中Mcl-1表达下调,Beelin1无明显变化,Co-IP证实在HepG2细胞中Mel-1和Beclin1间存在蛋白相互作用,索拉非尼能减弱Mcl-1和Beclin1的结合.抑制自噬后能明显增强索拉非尼的杀细胞效应.结论 索拉非尼可能通过下调Mcl-1来诱导肝癌HepG2细胞自噬,抑制自噬后可显著增强索拉非尼的杀细胞效应.

关键词：索拉非尼、自噬、Mcl-1、凋亡

所属期刊栏目：35

分类号：R735.7;R966;R979.19(肿瘤学)

资助基金：the National Nature Science Foundation of China30800410;国家自然科学基金30800410

在线出版日期：2013-12-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：2435-2438