ACE2过表达对大鼠心肌梗死后心室重构的影响
目的 探讨携带ACE2基因的重组腺病毒载体(Ad-ACE2)转染对大鼠心肌梗死(MI)后心室重构的影响及其机制.方法 Sprague-Dawley(SD)大鼠75只,8~10周龄,体质量200~ 250 g,结扎左冠状动脉前降支,建立SD大鼠MI模型,完全随机分为心梗组(MI组)、生理盐水组(NS组)、空载体组、Ad-ACE2组(转染Ad-ACE2组),并另设假手术组(n=15).NS组、空载体组、Ad-ACE2组分别以直接心肌内注射方式沿梗死周边区选取5个点注射NS、Ad-EGFP及Ad-ACE2,假手术组及MI不予以任何注射.术后4周检测并评价相关指标.结果 ①与假手术组比较,Ad-ACE2组ACE2蛋白表达增加(P<0.05).②与MI组比较,Ad-ACE2组肌纤维排列紊乱,肌丝断裂,细胞核固缩、碎裂等现象明显减轻;Ⅰ、Ⅲ型胶原表达均减少.③免疫组化与ELISA结果显示:与假手术组比较,MI组、NS组、空载体组及Ad-ACE2组AngⅡ、Ang-(1-7)蛋白表达均增高(P<0.05);与MI组比较,Ad-ACE2组AngⅡ蛋白表达降低(P<0.05),Ang-(1-7)蛋白表达增高(P<0.05).④免疫印迹结果显示:与MI组比较,Ad-ACE2组MMP-9蛋白表达降低(P<0.05),TIMP-1蛋白表达水平增加(P<0.05),且MMP-9/TIMP-1的比值降低.⑤与假手术组比较,MI组、NS组、空载体组的TGF-β和α-SMA表达增高(P<0.05),而Ad-ACE2组表达降低(P<0.05).结论 过表达ACE2可改善心肌纤维化,缓解心室重构,其机制可能与其调节肾素-血管紧张素系统,下调MMP-9、TGF-β及α-SMA的表达,维持MMP-9/TIMP-1的比例平衡有关.
心肌梗死、血管紧张素转换酶2、基质金属蛋白酶9、心室重构
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R394.2;R364.33;R542.22
the General Program of National Natural Science Foundation of China81170166;the Project of Chongqing Municipal Health Bureau2009-2-171.国家自然科学基金面上项目81170166;重庆市卫生局基金2009-2-171
2013-11-12(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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