噻托溴铵联合布地奈德福莫特罗对中度哮喘患者β2受体的调节作用
目的 观察联合应用吸入性糖皮质激素/长效β2受体激动剂(inhaled corticosteroid/long-acting β2 agonist,ICS/LABA)和长效抗胆碱能拮抗剂(long-acting antimuscarinic agent,LAMA)对中度哮喘患者外周血淋巴细胞β2R的调节作用及意义.方法 将初治中度持续性哮喘患者分为ICS/LABA组和ICS/LABA+ LAMA组,给药前后测定肺功能、ACT评分及AQLQ评分,Western blot检测外周血淋巴细胞β2受体、M2受体、PLCβ1水平.结果 84例患者给药24周时2组FEV1值、ACT评分、AQLQ评分均有明显提高,且ICS/LABA+LAMA组较ICS/LABA组改善更为显著(P＜0.05).Western blot检测结果显示,治疗24周后ICS/LABA组外周血淋巴细胞较治疗前β2 AR水平略有下降(P＞0.05)；ICS/LABA+ LAMA组外周血淋巴细胞β2AR水平较治疗前变化不大(P＞0.05)；ICS/LABA组外周血淋巴细胞M3R、PLCβ1蛋白表达水平较治疗前逐渐升高(P＜0.05)；ICS/LABA+ LAMA组M2R、PLCβ1蛋白表达水平较治疗前明显降低(P＜0.05).结论 β2受体激动剂的长期使用使哮喘患者出现气道高反应性增高、支气管保护效应下降、急性发作次数增加和病死率上升的现象,可能与M3R及其通路的活化/表达上调和β2受体出现脱敏有关,联合LAMA通过拮抗M3R有可能恢复对β2受体激动剂的敏感性,从而抵消由于β2受体脱敏和M3R及其通路活化引起的不良反应.
支气管哮喘、布地奈德福莫特罗、噻托溴铵、肾上腺素能受体、胆碱能受体
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R562.25;R974.3;R977.11(呼吸系及胸部疾病)
the National Natural Science Foundation of China81170031/H0107;国家自然科学基金81170031/H0107
2013-08-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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