cAMP衍生物特异性激活Epac2/Akt信号通路促进大鼠脊髓损伤的修复
目的 研究应用cAMP衍生物特异性激活Epac2/Akt信号通路在哺乳动物脊髓损伤中的病理和生理机制.方法 96只成年健康雌性SD大鼠,完全随机分为4组(n=24),A、B、C组均采用改良Allen重物打击法制备大鼠脊髓损伤模型.A组给予8-CPT-2’-O-Me-cAMP 0.5 mg/(kg·d)、B组给予等量10％(体积分数)DMSO、C组给予8-CPT-2’-O-Me-cAMP 0.5 mg/(kg·d)加LY294002 0.2 mg/(kg·d)各7d.D组为正常对照组.各组分别于1、2、3、4周采用BBB评分法评估大鼠后肢功能恢复情况,各时间点取材行HE染色、免疫荧光、实时荧光定量PCR检测脊髓细胞标志物(Nestin、NF200、GFAP)和通路因子(Epac2、Akt)的表达.结果 A组大鼠在术后1～4周BBB评分持续升高,均高于B、C组(P＜0.01),低于D组(P＜0.01).在1、2、3周,A组Epac2 mRNA表达与C组Epac2 mRNA表达差异无意义,但高于B组(P＜0.01)和D组(P＜0.01).A组Akt mRNA表达高于B、C、D组(P ＜0.01).A组Nestin、NF200 mRNA表达在各期均高于B、C、D组(P＜0.01).A、B、C组GFAP mRNA表达差异无统计学意义.HE染色可见A、B、C组造模后脊髓组织结构疏松,有大量空洞形成.免疫荧光染色并进行积分光密度值分析,其结果与实时荧光定量PCR检测结果相符.结论 在哺乳动物脊髓损伤后应用cAMP衍生物能够特异性激活Epac2/Akt通路,促使神经干细胞分化和神经细胞增殖,有助于脊髓修复.
脊髓损伤、环磷腺苷、Epac2、信号通路、大鼠
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R-332;R363;R651.2(医学研究方法)
全军医学科学技术研究"十一五"计划课题06MA081
2013-01-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共5页
2493-2497
