硼替佐米对A549细胞增殖及p21、p27表达的影响
目的 研究蛋白酶体抑制剂硼替佐米对人肺癌A549细胞增殖、细胞周期及在体成瘤的影响.方法 采用不同浓度的硼替佐米(0、100、200 nmol/L)作用于A549细胞4h,观察其对蛋白酶体活性的影响.用硼替佐米(0、100、200 nmol/L)处理A549细胞48 h,采用MTT法、3H-TdR掺入法检测细胞增殖;流式细胞术PI染色检测细胞周期;Westernblot检测p21、p27表达水平的变化;连续注射观察硼替佐米对裸鼠A549细胞移植瘤体积及质量的影响.结果 硼替佐米可显著抑制A549细胞的蛋白酶体活性.MTT法、3H-TdR法检测显示,100 nmol/L处理组细胞较对照组增殖率分别降低24.5%、29.5%,200 nmol/L处理组进一步显著下降(P<0.05);细胞周期分析显示,100、200 nmol/L处理组G0/G1期较对照组明显增加(P<0.05).Western blot检测显示,48 h时100、200 nmol/L处理组p21、p27蛋白表达较对照组明显增加,且呈浓度依赖(P<0.05),48 h蛋白质水平高于24h.连续注射硼替佐米后裸鼠移植瘤的质量抑制率达(36.0±12.4)%.结论 硼替佐米可抑制A549细胞增殖,诱导细胞凋亡及发生G0/G1期阻滞,在体注射可抑制裸鼠成瘤,其抗肿瘤活性可能与抑制细胞周期蛋白p21、p27的降解有关.
硼替佐米、肺癌、细胞周期
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R73-361;R730.23;R734.2(肿瘤学)
2012-11-19(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
1775-1778