草酰乙酸对锂-匹罗卡品癫痫大鼠的神经保护作用
[目的]观察静脉注射草酰乙酸(oxaloacetate,OxAc)对氯化锂-匹罗卡品癫痫(lithium-pilocarpineseizures,LPS)模型大鼠的神经保护作用.[方法]30只6～8周龄、体质量180～220g的Sprague-Dawley雄性大鼠按随机数字表法分为5组:生理盐水对照组(用0.9％生理盐水代替匹罗卡品)、LPS模型对照组、LPS+OxAc组(癫痫持续状态终止时注射OxAc 3.5mg/100g)、LPS+OxAc+谷草转氨酶(glutamate-oxaloacetate transminase,GOT)组(癫痫持续状态终止时注射OxAe 3.5mg/100g+GOT 3.5μg/100g)及LPS+OxAc+马来酸盐(Maleate)组(癫痫持续状态终止时注射OxAc3.5mg/100g+Maleate 6.3mg/100g)(n=6).用氯化锂和匹罗卡品制备癫痫动物模型,诱发癫痫持续状态(status epilepticus,SE)60min后注射安定终止发作.分别检测SE终止后不同时间点各实验组大鼠脑脊液与血液中的谷氨酸浓度、脑电图表现及神经元脱失情况.[结果]LPS模型对照组大鼠SE终止后脑脊液与血液中的谷氨酸浓度显著升高,8h左右达到最高峰,与生理盐水对照组相比,分别升高了约88％和54％,随后开始缓慢下降.在SE终止后静脉注射OxAc可以在8h内明显降低癫痫大鼠脑脊液中的谷氨酸浓度(P＜0.05),8h后其作用基本消失；OxAc对癫痫大鼠血液中谷氨酸浓度的降低作用可以持续至注射后12h(P＜0.05).OxAc对癫痫大鼠脑电图表现及海马、齿状回门区神经元脱失现象也有明显改善作用.在应用OxAc的同时,静脉注射GOT可以增强OxAc对LPS大鼠的神经保护作用,而同时应用GOT特异性抑制剂Maleate可以减弱OxAc的上述作用效果.[结论]静脉注射OxAc可通过促使血液中谷氨酸浓度下降而对氯化锂-匹罗卡品癫痫模型大鼠的神经起到保护作用.
草酰乙酸、谷氨酸、谷草转氨酶、癫痫
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R741.02;R742.1;R977.7(神经病学与精神病学)
国家自然科学基金84402511;81072706;重庆市教育委员会科学技术研究项目KJ090306;重庆市自然科学基金CSTC2011jjA10004
2012-09-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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