索拉菲尼诱导的肝癌耐药细胞株的建立及其生物学特性

摘要：

[目的]建立索拉菲尼诱导的PLC/PRF/5和Huh7耐药细胞株,并研究其耐药细胞的生物学特性.[方法]通过药物敏感性实验CCK8法测定索拉菲尼的半数抑制浓度IC50值；采用体外间歇诱导法,使用PLC/PRF/5和Huh7各自IC50值作为筛选浓度,建立索拉菲尼诱导的耐药细胞株模型；Real time-PCR检测5种耐药基因(GST-π、LRP、MDR1、MRP、TopoⅡ)在耐药组和对照组中的表达差异；Western blot检测MAPK信号通路中关键信号因子细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK)ERK1/2在不同组别细胞中的磷酸化水平差异.[结果]所筛选的PLC/PRF/5和Huh7耐药组细胞与对照组细胞相比较,其细胞生存率有显著性提高(P＜0.05)；5种耐药基因中MDR1的表达有显著性上调(P＜0.05)；索拉菲尼作用靶点的下游信号因子ERK1/2的磷酸化水平上调.[结论]成功地在体外建立索拉菲尼诱导的PLC/PRF/5和Huh7耐药细胞株,其耐药机制可能与ERK1/2的磷酸化水平上调导致耐药基因MDR1高表达有关.

关键词：索拉菲尼、肿瘤、抗药性、肝细胞癌

所属期刊栏目：34

分类号：R73-354;R730.23;R735.7(肿瘤学)

资助基金：国家重点基础研究发展计划973计划2004CB518804

在线出版日期：2012-09-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1366-1369