丹参素对PDGF-BB刺激下肝星状细胞的抑制作用
目的 观察丹参素对PDGF-BB刺激下大鼠肝星状细胞活化增殖,Ⅰ、Ⅲ型胶原合成与分泌,ERK1/2和PI3K通道蛋白表达的影响,探讨丹参素抑制肝纤维化的分子机制.方法 用不同浓度丹参素(0.250、0.125、0.062 mmol/L)、ERK通道特异性抑制剂U0126(20 nmol/L)和PI3K通道特异性抑制剂LY294002(20 nmol/L)分别作用于经血小板衍生生长因子PDGF-BB( 10 ng/ml)处理的大鼠肝星状细胞(HSC)48 h,CCK8法检测HSC增殖活性,免疫化学染色法测定Ⅰ、Ⅲ型胶原合成,酶联免疫吸附法观察Ⅰ、Ⅲ型胶原分泌,Western blot测定ERK1/2、p-ERK1/2、AKT和p-AKT蛋白表达.结果PDGF-BB 10 ng/ml处理后,HSC增殖明显增加(0.139 ±0.009),丹参素能抑制PDGF-BB刺激大鼠HSC增殖的作用,并随丹参素浓度增加(0.062、0.125、0.250 mmol/L)细胞增殖受到的抑制作用越强(0.102±0.008、0.083±0.007、0.066±0.014,P＜0.05),Ⅰ、Ⅲ型胶原合成及分泌均显著减少(P＜0.05),p-ERK1/2和p-AKT蛋白表达均显著降低(P＜0.05).结论 丹参素可通过抑制PDGF-BB诱导的HSC增殖和活化,同时抑制与肝纤维化密切相关的MAPK、PI3K途径中ERK、AKT蛋白的磷酸化,负性调控肝纤维化过程,其机制可能与抑制ERK1/2和PI3K信号转导通路有关.
丹参素、肝星状细胞、血小板衍生生长因子-BB、胶原
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R285.5;R322.47;R329.28(中药学)
2011-12-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
1610-1614
