非那雄胺诱导尿道下裂小鼠模型的实验研究及相关机制探讨

摘要：

目的 观察非那雄胺是否能诱导尿道下裂小鼠模型的建立,并探讨相关作用机制.方法 将30只C57BL/6孕鼠随机分为低剂量实验组、高剂量实验组和对照组,每组10只,于孕11、12、13、14、15、16 d给予非那雄胺10 mg/kg、20 mg/kg及植物油0.5 mL/kg干预,孕期根据大鼠体质量调整药物剂量.观察出生小鼠睾丸的位置、前列腺发育、乳头退化延迟情况,并记录肛生殖窦距离(AGD).出生后第5周,检测新生鼠有无尿道下裂及隐睾.采用WB检测法检测小鼠生殖结节中p-Akt、p-mTOR、Beclin-1蛋白表达情况.结果 出生时对照组、低剂量实验组、高剂量实验组AGD分别为:(1.54±0.06)mm、(0.92±0.11)mm、(0.79±0.14)mm,乳头数分别为5.1、10.6、11.6个.出生后第5周对照组无尿道下裂与隐睾发生,低剂量实验组、高剂量实验组雄性小鼠尿道下裂发生率分别为31.14％、61.40％,隐睾发生率分别为21.31％、43.86％,低剂量实验组、高剂量实验组尿道下裂发生率及隐睾发生率比较差异均有统计学意义(P<0.05).WB检测显示,对照组、低剂量实验组、高剂量实验组生殖结节中p-Akt蛋白相对表达量为(1.25±0.32)、(0.62±0.11)、(0.48±0.06),生殖结节中p-mTOR蛋白相对表达量为(2.58±0.24)、(2.04±0.32)、(1.06±0.08),Beclin-1蛋白相对表达量为(0.12±0.06)、(0.58±0.10)、(0.86±0.07),与对照组比较,低剂量实验组、高剂量实验组生殖结节中p-Akt、p-mTOR蛋白表达量降低(P<0.05),Beclin-1蛋白表达量升高(P<0.05).结论 非那雄胺能够诱导出C57BL/6小鼠发生尿道下裂模型,干预剂量增大后其尿道下裂和隐睾发生率也随之升高,其机制与抑制小鼠生殖结节中P13K/Akt/mTOR通路的磷酸化,增加自噬水平有关.

关键词：非那雄胺、尿道下裂、建模、P13K/Akt/mTOR通路、自噬

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在线出版日期：2020-04-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

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