核素示踪反义寡核苷酸在荷人淋巴瘤裸鼠中的分布及显像研究

摘要：

目的 研究125I标记反义寡核苷酸在正常小鼠内的生物分布,比较脂质体介导131I标记正义及反义寡核苷酸在荷人淋巴瘤裸鼠体内的显像,以探讨核素标记的ASON作为反义显像剂及反义治疗药物的可能性.方法 通过氯胺-T法进行 125I与131I标记含酪胺的18聚体寡核苷酸,制作荷瘤裸鼠模型,将148kBq 125I标记反义寡核苷酸(2μg～3μg),尾静脉注入正常小鼠,于不同时间处死小鼠,测定不同组织及标准源的放射性计数.荷瘤裸鼠瘤内注入脂质体介导3.33MBq 131I标记反义寡核苷酸(7μg～9μg),分别与注射后不同时间进行 SPECT显像,以脂质体介导正义寡核苷酸作为对照,24h显像后处死全部裸鼠,取出血液、重要器官和肿瘤组织,测定各组织的放射性计数,并记算肿瘤与非肿瘤组织(T/NT)比值.结果 125I标记反义寡核苷酸注入正常小鼠体内后1h,各脏器达高峰, 24h基本清除.肝、胃和肠放射性分布最高,骨、肌肉、脑中放射性分布较少.荷瘤裸鼠瘤内注入脂质体介导的131I标记反义寡核苷酸后立即用SPECT成像仅见肿瘤部位,1、2h成像可见示踪剂从肿瘤到腹腔,24h仍见肿瘤显像.比较24h正义组与反义组肿瘤的%ID/g、肿瘤/血液、肿瘤/肌肉,差异有统计学意义.结论 131I标记ASON对淋巴瘤肿瘤组织有很强的特异性,可用于淋巴瘤反义显像和反义治疗的研究,但仍需进行大量的临床应用前研究.

关键词：淋巴瘤、反义寡核苷酸、同位素标记

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分类号：R73;R99

资助基金：国家重点基础研究发展计划973计划资助项目[2006CB705705], 国家自然科学基金项目30670583, 30470498,30870729;教育部教育振兴行动计划特殊专项"九八五" 工程:II期资助项目985-2-056

在线出版日期：2009-09-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：16-19