EGCG抑制四氧嘧啶致糖尿病小鼠RCCs-RAGE信号轴表达的研究

摘要：

糖基化终末端产物（AGEs）和4-羟基任烯醛（4-HNE）等活性羰基化合物（Reactive carbonyl compounds， RCCs）激活的RCCs-RAGE（Receptor for AGEs，RAGE）信号轴在糖尿病、神经退行性疾病、癌症等衰退性疾病的发生发展中起了关键性的作用。本研究采用四氧嘧啶腹腔注射的方法建立糖尿病小鼠模型，探讨表没食子儿茶素没食子酸酯（Epigallocatechin Gallate，EGCG）阻抑四氧嘧啶致糖尿病小鼠RCCs-RAGE轴表达的活性。糖尿病小鼠按其体质量与血糖值随机均匀分为模型组、EGCG低剂量组（10 mg·kg-1·d-1）、EGCG中剂量组（20 mg·kg-1·d-1）和 EGCG高剂量组（30 mg·kg-1·d-1）。小鼠连续灌胃 EGCG 12 d后，检测小鼠血清中血糖值、胰岛素和水溶性RAGE（sRAGE）浓度、羰基蛋白含量、AGEs荧光值，QPCR检测肾脏RAGE基因相对表达量，Western blot方法检测肾脏RAGE蛋白和4-HNE含量。结果显示，与糖尿病造模组相比，EGCG通过抑制4-HNE、AGEs 等 RCCs 毒性活性羰基化合物的生成，增加 sRAGE 血清浓度，抑制 AGEs-RAGE 信号轴介导的炎症瀑布反应，有效缓解了机体的氧化应激压力，表现出很好的保护糖尿病小鼠的活性。本研究从一个新角度揭示了EGCG抑制RCCs-RAGE信号轴是其防治衰退性相关疾病的潜在作用机制之一。

关键词：EGCG、糖尿病、活性羰基化合物、晚期糖基化终末端产物受体

分类号：Q946.84+1;R587.1(植物学)

资助基金：国家自然科学基金31100501;中国博士后基金2012M520128;教育部创新团队计划项目201042;国家茶叶产业技术体系项目CARS-23-C;国家科技支撑计划2011BAD01B01

在线出版日期：2014-05-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：156-164