miR-26抑制帕金森患者泛素-蛋白酶体系统对含α突触核蛋白降解作用研究

摘要：

目的 探讨miR-26抑制帕金森患者泛素-蛋白酶体系统(UPS)对含α突触核蛋白(α-Syn)降解作用.方法 将120只成年雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组与模型组,每组各60只.通过1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)法建立帕金森病小鼠模型,采用反转录酶-聚合酶链锁反应(RT-PCR)检测模型组小鼠中脑黑质区miR-26和α-Syn的mRNA水平,并分析二者的相关性.通过1-甲基-4-苯基-吡啶离子(MPP+)法建立帕金森病细胞模型,RT-PCR检测miR-26的表达水平,并转染miR-26模拟物或miR-26抑制物或加入MG132,RT-PCR和蛋白免疫印迹法检测α-Syn表达水平.结果 RT-PCR检测结果显示,模型组小鼠中脑黑质区组织中miR-26、α-Syn水平均显著高于对照组,两组间比较,差异有统计学意义(P<0.05).模型组小鼠脑黑质区组织中miR-26水平与α-Syn的mRNA水平呈正相关(r=0.7622,P<0.05).蛋白免疫印迹法和RT-PCR检测结果显示,SH-SY5Y细胞在转染miR-26模拟物后,α-Syn的蛋白水平升高;转染miR-26抑制物后,α-Syn的蛋白水平降低;而转染miR-26模拟物或miR-26抑制物后,α-Syn的mRNA水平均无显著变化;加入MG132后,α-Syn蛋白水平升高,α-Syn的mRNA水平无显著变化.结论 miR-26水平在帕金森病小鼠模型中上调,其不能直接调节α-Syn的表达,但能抑制UPS对α-Syn蛋白的降解.

关键词：帕金森病、miR-26、含α突触核蛋白、泛素-蛋白酶体系

所属期刊栏目：9

分类号：R742.5(神经病学与精神病学)

资助基金：福建省自然科学基金科技项目2017J01319

在线出版日期：2021-04-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：124-127