胡黄连苷Ⅱ减轻阿霉素诱发H9C2心肌细胞损伤的潜在机制研究

摘要：

目的 研究胡黄连苷Ⅱ(Pic)减轻阿霉素(Dox)诱发H9C2心肌细胞损伤的潜在机制.方法 采用Dox(1μmol/L)处理H9C2心肌细胞24 h以构建Dox诱发心肌损伤的细胞模型.采用CCK-8法检测不同浓度Pic对细胞活性的影响,以确定Pic最佳的干预浓度.将细胞汇合度达到60％～70％的H9C2心肌细胞随机分为对照组(Con组)、阿霉素组(Dox组)和治疗组(Dox+Pic组).采用乳酸脱氢酶(LDH)水平评价Dox对细胞的损伤;采用膜联蛋白Ⅴ(Annexin Ⅴ)-异硫氰酸荧光素(FITC)/碘化丙啶(PI)染色和TUNEL染色评估细胞凋亡率;使用JC-1染色判定Dox和Pic对H9C2心肌细胞线粒体膜电位(MMP)的影响;通过Western blot检测各组凋亡相关蛋白(BAX、BCL2、C-caspase-3)的表达情况;使用去乙酰化酶沉默信息调节因子1(SIRT1)选择性抑制剂(SIRT1-IN-1)研究Pic是否通过调控SIRT1来发挥对Dox处理细胞的保护作用.结果 Dox能明显降低H9C2心肌细胞活性,而Pic则可抑制这一过程,与Con组比较,Dox+Pic组细胞培养基中的LDH水平明显降低.Annexin V-FITC/PI染色和TUNEL染色均表明Pic可以抑制Dox导致的细胞凋亡.JC-1染色结果显示,与Dox组比较,Dox+Pic组细胞的MMP降低.Western blot检测表明,Pic能够抑制促凋亡蛋白BAX、C-caspase-3表达,促进抗凋亡蛋白BCL2表达.Dox组细胞SIRT1蛋白表达降低,但Pic能够上调SIRT1表达,而SIRT1-IN-I(2μmol/L)逆转了Pic的抗凋亡作用.结论 Pic可以通过激活SIRT1蛋白表达抑制Dox引起的细胞损伤.

关键词：胡黄连苷Ⅱ、阿霉素、心肌细胞凋亡、H9C2心肌细胞损伤

所属期刊栏目：52

分类号：R542.2(心脏、血管（循环系）疾病)

在线出版日期：2023-11-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：2899-2904,2911