CMTM6基因对肝内胆管癌侵袭转移的影响

摘要：

目的 探讨CMTM6基因对肝内胆管癌细胞(ICC)侵袭转移的影响.方法 通过慢病毒转染构建敲低含家族成员6的趋化因子样奇迹跨膜结构域(CMTM6)基因的ICC RBE细胞(RBE-CMTM6-KD)及相应对照细胞(RBE-Con),实时荧光定量PCR(qPCR)及Western blot分别在RNA及蛋白层面验证两种细胞CMTM6的表达水平,平板克隆形成、Transwell、CCK-8及划痕实验分别检测两种细胞生长曲线及细胞存活状况,两种细胞构建裸鼠皮下成瘤并模拟肺转移观察CMTM6对肿瘤生长及转移能力的影响,免疫组织化学技术检测人ICC组织芯片中癌旁组织及不同分化程度ICC组织中CMTM6的表达强度,并分析CMTM6不同表达强度ICC患者的预后.结果 Western blot结果显示,RBE-CMTM6-KD中CMTM6、Snail蛋白表达水平低于RBE-Con,β-catenin表达水平高于RBE-Con(P<0.05).qPCR结果显示,RBE-CMTM6-KD中CMTM6 mR-NA表达水平低于RBE-Con(P<0.05).与RBE-Con比较,24、48 h RBE-CMTM6-KD细胞存活率更低,增殖能力、侵袭迁移能力减弱(P<0.05).RBE-KD-CMTM6构建的裸鼠皮下成瘤最终质量低于RBE-Con[(26.4±0.7)mg vs.(173.9±12.8)mg],差异有统计学意义(P<0.05).第11、14、17、20天,RBE-CMTM6-KD构建的裸鼠肿瘤体积小于RBE-Con(P<0.05).第7、14天,RBE-KD-CMTM6构建的裸鼠肺部转移瘤的转移能力低于RBE-Con(P<0.05).CMTM6在癌旁正常胆管组织中几乎不表达,在ICC组织表达水平明显高于癌旁正常胆管组织,且在低分化ICC组织中表达水平高于高分化ICC组织.与CMTM6低表达患者比较,CMTM6高表达患者OS明显缩短(P<0.05).结论 成功建立了CMTM6敲低的ICC细胞模型,CMTM6能促进ICC生长并增强侵袭转移能力,CMTM6高表达水平与ICC预后呈负相关.

关键词：肝内胆管细胞癌、含家族成员6的趋化因子样奇迹跨膜结构域、肿瘤侵袭、肿瘤转移、预后

所属期刊栏目：52

分类号：R735.8(肿瘤学)

资助基金：重庆市英才计划4139Z3395

在线出版日期：2023-10-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：2726-2732