BC047440通过ERK1/2-β-catenin信号通路调控肝癌干细胞分化的分子机制研究

摘要：

目的 探讨BC047440与细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)-β-连环蛋白(β-catenin)信号通路之间的关系及其对肝癌干细胞(LCSCs)分化的调控作用.方法 采用shRNA慢病毒技术抑制LCSCs中BC047440的表达,实验用LCSCs分为BC047440抑制组(sLCSCs组),空白组(LCSCs组).在指定时间点,利用酶联免疫吸附试验(ELISA)分别检测两组细胞血清清蛋白(ALB)和甲胎蛋白(AFP)表达水平,肝细胞合成代谢功能采用糖原染色实验和吲哚菁绿摄取实验检测,电镜检测两组细胞超微结构形态学变化,采用Western blot检测各组细胞中ERK1/2、磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)、β-catenin蛋白表达水平.通过激酶特异抑制剂PD98059抑制sLCSCs组中ERK1/2的活性后,观察β-catenin、ALB和AFP表达水平.结果 shRNA慢病毒处理可以抑制LCSCs组中BC047440表达;抑制BC047440表达后,LCSCs组向成熟细胞分化导致干细胞特性减弱.进一步分子机制的研究证实,shRNA抑制BC0474407后,p-ERK1/2表达上升、β-catenin表达下降,进一步抑制sLCSCs组中ERK1/2的活性后,可上调β-catenin表达,部分恢复LCSCs组干细胞特性.结论BC047440可参与调控LCSCs分化,该分化过程可能通过ERK1/2-β-catenin信号通路实现.

关键词：肝癌干细胞、BC047440、细胞外信号调节激酶1/2、β-连环蛋白、分化

所属期刊栏目：52

分类号：R735.7(肿瘤学)

资助基金：重庆市基础科学与前沿技术研究专项项目cstc2017jcyjAX0348

在线出版日期：2023-07-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1627-1632