ATP/P2X4/NLRP3信号轴在脑出血炎症损伤中的作用机制研究

摘要：

目的 探讨三磷酸腺苷(ATP)/腺嘌呤核苷酸受体2X-4受体(P2X4)/NOD样受体蛋白-3(NL-RP3)信号轴在脑出血炎症损伤中的作用机制,为寻找可能的干预措施提供实验依据.方法 选取48只8周龄,体重18～22 g的C57BL/6雄性小鼠,构建脑出血模型,分为模型组、5-BDBD干预组、5'-CTP组和假手术组、5-BDBD干预组、5'-CTP组分别给予腹腔注射P2X4受体阻断剂5-BDBD和激动剂5'-CPT,模型组和假手术组给予等量生理盐水,每组12只.分别于建模成功后第1、3、5、7天应用小鼠神经功能缺损评分(NDS)评估神经功能,干湿重法测量脑含水量;蛋白免疫印迹(Western blot)和实时荧光定量PCR(qRT-PCR)测定ATP、P2X4和NLRP3的蛋白和mRNA表达水平,ELISA测定各组脑组织中白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-8的水平,应用反相高效液相色谱法检测ATP水平.结果 与假手术组比较,模型组第1、3、5、7天时的NDS,病灶侧含水量,IL-1β、TNF-α、IL-8、ATP水平,P2X4和NLRP3的蛋白及mRNA表达水平及建模后第7天均明显增加(P<0.05),而与模型组比较,5-BDBD干预组小鼠的上述指标明显降低(P<0.05),5'-CTP干预组则明显增加(P>0.05).结论 ATP/P2X4/NLRP3信号轴参与脑出血炎症损伤过程,阻滞其通路激活可有效改善炎症反应.

关键词：脑出血、炎症损伤、ATP/P2X4/NLRP3信号轴、神经功能

所属期刊栏目：51

分类号：R743.34(神经病学与精神病学)

资助基金：国家自然科学基金;宿迁市科技计划指令性项目

在线出版日期：2022-12-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：3803-3807