高胰岛素血症与EGFR阳性晚期非小细胞肺癌患者一线TKIs耐药的相关性临床研究

摘要：

目的 探讨高胰岛素血症与表皮生长因子受体(EGFR)基因突变阳性晚期非小细胞肺癌一线酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)治疗后耐药的相关性,为延缓EGFR阳性晚期非小细胞肺癌耐药提供新的思路和治疗策略.方法 回顾性收集2019年10月1日至2022年3月30日该院呼吸与危重症医学科住院进行诊治的37例EGFR阳性晚期非小细胞肺癌患者资料,收集患者TKIs治疗前空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素定量(FIQ)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBP)-3水平,并由公式计算得出胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),分析以上指标与临床参数的相关性.同时,分析TKIs治疗前、治疗后达部分缓解(PR)或疾病稳定(SD)及耐药后FBG、FIQ、IGF-1、IGFBP-3和HOMA-IR变化值.结果 TKIs治疗前FIQ水平与性别、年龄、基因突变类型、临床分期、颅脑转移情况无相关性.37例患者经TKIs治疗后客观缓解率(ORR)为59％,疾病控制率(DCR)为100％.37例患者随访期内均发生疾病进展(PD),中位无进展生存期(PFS)为14.08个月.TKIs治疗前的FBG水平与TKIs治疗后达PR或SD及耐药后比较,差异无统计学意义(P＞0.05);TKIs治疗后达PR或SD的FIQ和HOMA-IR水平与TKIs治疗前比较,差异无统计学意义(P＞0.05);耐药后的FIQ和HOMA-IR水平明显高于TKIs治疗前及治疗后达PR或SD(P＜0.05).TKIs治疗后达PR或SD的IGF-1及IGFBP-3水平较TKIs治疗前明显降低,而耐药后较TKIs治疗后达PR或SD明显升高(P＜0.05).单因素 COX 回归分析显示高 FIQ(≥32.24 μIU/mL,HR=2.528,95％CI:1.251～5.110)、高 HOMA-IR(≥7.70,HR=2.241,95％CI:1.134～4.431)是肺癌患者预后不良的危险因素(P＜0.05).多因素COX回归分析显示高FIQ(≥32.24 μIU/mL,HR=2.803,95％CI:1.063～7.393)是肺癌患者预后不良的独立危险因素(P＜0.05).结论 一线EGFR-TKIs治疗晚期非小细胞肺癌,其耐药后的FIQ水平明显高于TKIs治疗前和治疗后达PR或SD.高胰岛素血症提示患者预后不良.

关键词：非小细胞肺癌、表皮生长因子受体、酪氨酸激酶抑制剂、空腹胰岛素定量、相关性

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分类号：R734.2(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金81772463

在线出版日期：2022-10-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：3061-3068