脑梗死过程中微RNA-181d和肿瘤坏死因子α的表达及机制研究

摘要：

目的 检测临床脑梗死患者和小鼠脑缺血再灌注模型血清中miR-181d和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达变化,并探讨其相关性.方法 选取发病48 h内入住承德医学院附属医院的脑梗死患者32例(脑梗死损伤组),另选取同期13例健康体检者(对照组).取受试者外周血血清,采用实时定量PCR(qRT-PCR)和酶联免疫吸附试验(ELISA)分别检测血清中miR-181d和TNF-α的表达.同时采用线栓法建立小鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)模型,分别在0、1、3、7、14和28 d检测血清miR-181d和TNF-α的表达水平.分析miR-181d和TNF-α表达的关系.在人胚肾HEK-293T细胞通过荧光素酶报告基因方法,并在人外周血单核细胞THP-1中利用蛋白质印迹法(Western blot)检测miR-181d对TNF-α的抑制作用.结果 脑梗死损伤组患者血清miR-181d表达水平低于对照组(P＜0.05).在小鼠MCAO模型中,随着脑梗死病程延长,血清miR-181d表达水平逐渐下调.TNF-α表达水平在脑梗死患者和小鼠MCAO模型中均上调,并与miR-181d的表达呈负相关(r=-0.703 8,P=0.000 4;r=0.965 3,P=0.001 8).miR-181d可以结合到TNF-α的3'非翻译区(3'-UTR)并抑制后者的表达.在人外周血单核细胞THP-1中,miR-181d可以抑制TNF-α蛋白的产生.结论 miR-181d的表达下调可能导致TNF-α升高,从而使炎性反应加重.

关键词：脑梗死、微RNAs、肿瘤坏死因子α、大脑中动脉阻塞

所属期刊栏目：48

分类号：R743.3(神经病学与精神病学)

资助基金：2017年河北省承德市科学技术研究与发展计划项目201701A057

在线出版日期：2019-05-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1094-1098