MK-2206与顺铂协同抑制人三阴性乳腺癌MDA-MB-468细胞增殖的研究

摘要：

目的 研究Akt抑制剂MK-2206对顺铂抗人三阴性乳腺癌MDA-MB-468细胞增殖的影响.方法 CCK-8法分析MK-2206对MDA-MB-468细胞的增殖抑制作用.Western blot检测MK-2206单独或联合顺铂对MDA-MB-468细胞内Akt磷酸化水平、凋亡相关基因Bax/Bcl-2及MDA-MB-468细胞质内细胞色素C蛋白表达水平的影响.Annexin V/PI双染法检测细胞凋亡.使用Chou-Talalay中位效应与联合指数模型分析药物联合效应.结果 MK-2206对MDA-MB-468细胞增殖具有抑制作用,且呈剂量和时间依赖性,其24 h的半数抑制浓度(IC50)为11.23 μmol/L.过表达组活化的Akt能够将顺铂对MDA-MB-468细胞的24 hIC50从1.12 μmol/L提高到1.75 μmol/L,显著拮抗顺铂对MDA-MB-468细胞的增殖抑制效应.2μmol/LMK-2206可显著抑制MDA-MB-468细胞内Akt激酶活性,表现为Akt Thr308和Ser473磷酸化水平显著下降;顺铂处理不影响MDA-MB-468细胞内Akt磷酸化水平.单独使用2μmol/L MK-2206处理MDA-MB-468细胞24 h不能诱导MDA-MB-468细胞凋亡,2μmol/L MK-2206可促进顺铂诱导的MDA-MB-468细胞内细胞色素C从线粒体向细胞质的转移和上调Bax基因表达、下调Bcl-2基因表达,显著促进细胞凋亡发生.结论 MK-2206与顺铂产生药物协同效应抑制MDA-MB-468细胞增殖,并促进顺铂诱导的MDA-MB-468细胞凋亡.

关键词：Akt抑制剂、MK-2206、顺铂、三阴性乳腺癌、MDA-MB-468细胞

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分类号：R319(医用一般科学)

资助基金：国家自然科学基金面上项目81772833;湖北省科技知识创新专项基金资助项目2017CFB556;湖北省宜昌市科学研究与开发项目A17-301-23;风湿性疾病发生与干预湖北省重点实验室开放基金OIR17008A

在线出版日期：2018-11-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：3858-3862