慢性应激对内皮抑素重组腺病毒抗肿瘤疗效的影响

摘要：

目的 探讨慢性应激对内皮抑素重组腺病毒(Ad-hE)的抗肿瘤疗效是否产生影响.方法 小鼠皮下接种Lewis肺癌细胞(LL/2)后分别接受Ad-hE、慢性束缚应激、β-肾上腺素受体(β-AR)阻断剂普萘洛尔等处理,记录肿瘤生长曲线.检测小鼠血清血管内皮生长因子(VEGF)水平,检测肿瘤组织中血管内皮细胞.LL/2细胞体外接受去甲肾上腺素(NE)或普萘洛尔处理,检测细胞上清液中VEGF水平及肿瘤细胞乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达.结果 小鼠在接受Ad-hE治疗的基础上再接受慢性应激21 d后,其负荷的肿瘤体积及瘤质量分别达到了(2 513.02±357.78)mm3和(0.70±0.13)g,血清中VEGF水平为(195.00±17.70)ng/mL,肿瘤组织中微血管数量为72.33±6.20.而单纯接受Ad-hE治疗的小鼠以上各值分别为(207.65±35.00)mm3、(0.11±0.03)g、(70.00±5.70) ng/mL及11.00±2.0,差异均有统计学意义(P＜0.01).NE在体外可以诱导LL/2细胞分泌VEGF并上调HIF-1α表达.普萘洛尔可以阻断慢性应激以及NE的上述效应.结论 慢性应激可能通过β-AR-HIF-1α-VEGF信号通路削弱Ad-hE的抗肿瘤疗效.

关键词：应激、去甲肾上腺素、普萘洛尔、缺氧诱导因子1、α亚基、血管内皮生长因子A

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分类号：R73-36(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目81703083,81402402

在线出版日期：2018-11-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：3845-3848