肝癌HSV-TK／GCV自杀基因治疗的研究进展

摘要：

GCV是一种用于抗病毒感染的药物，HSV‐TK基因表达的胸苷激酶能将GCV磷酸化成GCV‐TP取代DNA合成过程中的鸟嘌呤‐5′‐三磷酸，成为DNA合成的竞争性抑制剂，抑制DNA链延长，通过诱导凋亡机制引起细胞死亡［1］。其诱导细胞凋亡的机制还与激活P53通路、线粒体损伤、细胞毒作用等相关。HSV‐TK／GCV系统介导细胞毒作用中存在不可修复的双链DNA断裂，抑制基因的同源修复能够显著增强 HSV‐TK／GCV系统的细胞毒作用［2］。此外让转染了 HSV‐TK 基因的细胞和 TK 基因阴性细胞共培养，给予 GCV 后不仅HSV‐TK基因阳性细胞死亡，TK基因阴性细胞也发生死亡，这种现象为旁观者效应。旁观者效应的产生机制与细胞间存在物质交换相关，其中最重要的机制是细胞缝隙连接，一些对细胞缝隙连接形成起促进作用的药物如丹参酮ⅡA等可以使旁观者效应明显增强［3］。 HSV‐TK／GCV 系统通过直接杀细胞作用和旁观者效应显现出良好的抗肿瘤作用，被广泛用于各种肿瘤的治疗研究。

关键词：肝肿瘤、基因疗法、基因、转基因、自杀、单纯疱疹病毒胸腺嘧啶核苷激酶基因/羟甲基无环鸟苷

所属期刊栏目：45

分类号：R73;R65

资助基金：重庆市卫生局重点项目2013-1-021。

在线出版日期：2016-06-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：1697-1699,1700