IL-6诱导非小细胞肺癌Gefitinib耐药的作用和机制

摘要：

目的：明确IL‐6诱导非小细胞肺癌（NSCLC）细胞对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR‐TKI）药物吉非替尼（Gefitinib）发生耐药的作用，探讨其可能机制。方法使用噻唑蓝（MTT）、划痕实验、蛋白免疫印迹法（Western blot）分别检测IL‐6处理肺腺癌细胞株PC‐9后其对Gefitinib的敏感性、细胞迁移能力、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（p‐mTOR）表达等的变化；构建IL‐6高表达细胞株PC‐9psb388，检测其与PC‐9相比在对Gefitinib的敏感性、细胞迁移能力、p‐mTOR蛋白表达等方面的变化；使用雷帕霉素联合IL‐6处理PC‐9、IL‐6单独处理PC‐9以及雷帕霉素单独处理PC‐9psb388，M T T检测3组细胞Gefitinib敏感性的变化；使用PC‐9、PC‐9psb388细胞构建裸鼠移植瘤模型，对比两组移植瘤大小并用免疫组织化学检测p‐mTOR蛋白和IL‐6的表达。结果 IL‐6处理 PC‐9组较未处理组对Gefitinib的敏感性显著降低，细胞迁移能力增强，p‐mTOR蛋白表达增高。 PC‐9psb388对Gefitinib的敏感性与 PC‐9相比明显降低，细胞迁移能力增强并且p‐mTOR蛋白活化增高。雷帕霉素联合IL‐6处理PC‐9组对Gefitinib的敏感性较IL‐6单独处理 PC‐9组升高，p‐mTOR蛋白表达降低。同样雷帕霉素处理PC‐9psb388组对Ge‐fitinib的敏感性较未处理组增高，且p‐mTOR蛋白活化降低。在动物实验中，PC‐9psb388组裸鼠移植瘤体积明显大于 PC‐9组，检测移植瘤组织中IL‐6和p‐mTOR蛋白的表达发现，PC‐9psb388组显著高于PC‐9组。结论 IL‐6可能通过活化p‐mTOR蛋白诱导非小细胞肺癌发生EGFR‐TKI耐药。

关键词：白细胞介素6、吉非替尼、耐药、癌、非小细胞肺、雷帕霉素

分类号：R73;R9

资助基金：国家高技术研究发展863计划基金资助项目2012AA02A201；国家自然科学基金资助项目81172113，81071912，&nbsp,81301840；第三军医大学基金资助项目2012XLC08。

在线出版日期：2014-06-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：1825-1828