以u-PA 为靶向分子的重组人 TRAIL 特异激活抗结肠癌的实验研究

摘要：

目的：为更好发挥肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）杀伤肿瘤细胞的作用，构建一种新型的 TRAIL融合蛋白，既方便其体外纯化又提高其靶向性。方法通过构建由尿激酶型纤溶酶原激活剂（u-PA ）特异裂解位点连接的 His蛋白标签和TRAIL构成的融合蛋白，体外表达纯化后作用于结肠癌细胞，利用结肠癌细胞高表达u-PA活性的特点将融合蛋白裂解为抑瘤活性更强的TRAIL蛋白。结果体外表达纯化的 TRAIL融合蛋白被活性u-PA特异裂解去除 His标签以后其抑瘤活性增强，肝毒性降低。结论人工构建的T RA IL融合蛋白抑制结肠癌细胞生长具有高效性、靶向性。

关键词：尿纤溶酶原激活物、细胞凋亡、结肠肿瘤、肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体

分类号：R73;R96

资助基金：国家自然科学基金资助项目81071978；重庆市自然科学基金资助项目CSTC ，2009BB5326。

在线出版日期：2013-12-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共3页

页码：3992-3994