缺氧反应元件对肺癌放射-基因治疗的乏氧增敏实验研究

摘要：

目的实体瘤的缺氧微环境限制了放射-基因治疗的效果.本研究利用缺氧反应元件(hypoxia response elements,HREs)实现放射诱导及缺氧增强肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达,以提高乏氧实体瘤的放射-基因治疗效果.方法将HREs与放射敏感性Egr-1启动子串联,构建缺氧/辐射双敏感性HRE-Egr启动子及其调控的TNF-α表达载体,用脂质体介导该载体转染肺癌A549细胞,予以照射(6Gy)和/或缺氧(1%氧浓度)处理后,ELISA法检测转染细胞TNF-α表达水平.通过细胞剂量-存活曲线及其参数D0值,计算氧增比(OER)及增敏比(SER).建立裸鼠A549皮下移植瘤模型,计算50%肿瘤控制所需照射剂量(TCD50)及SER.结果 HREs可使缺氧下转染细胞照射后的TNF-α表达水平较常氧条件下增加到3.4倍,且转染组D0 (1.341Gy)和OER(0.81)均显著低于对照组(6.172Gy,2.65),SER(4.60)则显著升高(P<0.01).两组皮下移植瘤亦有相似的改变.结论成功构建了缺氧/辐射双敏感性HRE-Egr启动子及其调控的TNF-α表达载体,该载体转染的A549细胞及其移植瘤,均有显著的放射乏氧增敏作用.

关键词：肺肿瘤、放射-基因治疗、缺氧反应元件

所属期刊栏目：33

分类号：R730.55;R734.2(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金30300097

在线出版日期：2004-08-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共3页

页码：962-964