SP1介导CD147通过HIF-1α/VEGF信号通路影响卵巢癌的血管形成
目的:探讨特异性蛋白(specific protein,SP1)介导CD147,即细胞外基质金属蛋白诱导因子(extracellular matrix metallo-protein inducer,EMMPRIN)的表达激活缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)/血管内皮生长因子(vascular en-dothelial growth factor,VEGF)信号通路对卵巢癌血管形成的影响.方法:血管生长是肿瘤发生的关键步骤,多数恶性肿瘤的血管生成密集且生长迅速.这是由于肿瘤细胞自身可分泌多种生长因子,诱导血管生成.因此,血管生成在肿瘤的发展转移过程中起到重要作用,抑制这一过程将能明显阻止肿瘤组织的发展和扩散转移.体外的血管生成试验能很好地模拟肿瘤的血管发生过程,实验分为过表达组(OE组)、沉默组(SI组)、控制组(CONTROL组)、阴性对照质粒组(NC组),通过沉默或过表达卵巢癌细胞株SKOV3中SP1或CD147,并使用HIF-1α蛋白翻译抑制剂KC7F2阻断HIF-1α/VEGF信号通路,然后用培养上清液作用于人脐静脉血管内皮细胞HUVEC-12,进行体外血管形成实验来模拟肿瘤血管生成改变,并使用荧光实时定量PCR技术检测CD147和VEGF在细胞中的表达分布.结果:阴性对照组血管分支数(206.33±16.03)高于SI-CD147组血管分支数(137.00±15.09);OE-SP1 组的 CD147 mRNA 水平(2.38±0.26)高于 SI-SP1 组中 CD147 mRNA 水平(0.55±0.12);SI-SP1+OE-CD147组血管分支数(200.00±19.52)高于SI-SP1组血管分支数(130.00±12.01);OE-CD147组血管分支数(373.67±29.02)高于OE-CD147+KC7F2组血管分支数(187.00±19.52),OE-CD147组 VEGF 分子水平(4.05±0.09)高于OE-CD147+KC7F2组 VEGF 分子水平(1.02±0.11).结论:卵巢癌中CD147表达升高,上游转录因子SP1可以上调CD147表达,从而激活HIF-1α/VEGF信号通路,促进卵巢癌血管形成过程,最终参与卵巢癌发病.
卵巢癌、CD147、SP1、缺氧诱导因子-1α/血管内皮生长因子信号通路、血管形成
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R711(妇产科学)
湖南省自然科学基金青年资助项目;湖南省卫计委科研资助项目;湖南省肿瘤医院启航基金资助项目;长沙市重点研发、平台和人才科技计划资助项目
2021-07-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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