基质金属蛋白酶-9对骨肉瘤增殖、侵袭及迁移能力的影响及其临床意义
目的:通过研究骨肉瘤组织中基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase 9,MMP-9)的表达情况,及沉默MMP-9后对骨肉瘤细胞增殖、侵袭及迁移能力的影响,阐明MMP-9对骨肉瘤进展的影响及其临床意义.方法:通过定量PCR分别检测5例原发性骨肉瘤及5例正常骨组织标本中MMP家族的表达情况;通过慢病毒载体介导shRNA-MMP-9转染至骨肉瘤细胞Saos2中,将实验分为空白对照组(磷酸盐缓冲液,PBS)、阴性对照组(转染shRNA-NC序列)及转染组(转染shRNA-MMP-9序列),检测MMP-9沉默后Saos2细胞增殖、侵袭及迁移能力的变化;根据MMP-9在患者骨肉瘤标本中的表达水平,对64例随访病例分组,进行生存分析.结果:筛查MMP家族基因,检测发现骨肉瘤组织中MMP-9的表达水平明显高于正常骨组织(t=12.040,P=0.000).骨肉瘤细胞Saos2转染shRNA-MMP-9后,转染组细胞MMP-9 mRNA及蛋白表达水平均明显下降,提示在Saos2细胞中成功沉默MMP-9.在细胞增殖、侵袭及划痕实验中,空白对照组与阴性对照组均无统计学差异,但转染组的细胞相较于阴性对照组,其增殖、侵袭及迁移能力均明显减弱(t=4.954,P=0.008;t=6.360,P=0.003;t=3.965,P=0.017).此外,对64例随访病例进行生存分析发现,MMP-9高表达组患者的总生存率明显低于MMP-9低表达组(x2=4.169,P=0.041).结论:骨肉瘤组织中高表达MMP-9,其与骨肉瘤的增殖、侵袭、转移密切相关,且对骨肉瘤患者的临床预后具有重要提示作用.
骨肉瘤、基质金属蛋白酶-9、细胞增殖、侵袭转移
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R738.3(肿瘤学)
重庆市卫计委中医药科技资助项目ZY201703012
2021-04-20(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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