PINK1/parkin介导的线粒体自噬在机械通气导致的膈肌功能障碍中的作用
目的:研究PTEN诱导激酶1(PTEN induced putative kinase 1,PINK1)/parkin介导的线粒体自噬在机械通气(mechani-cal ventilation,MV)导致的膈肌功能障碍和萎缩中的作用.方法:将24只成年雄性SD大鼠随机分成Control组(n=6)、MV-6h组(n=6)、MV-12h组(n=6)和MV-24h组(n=6).Control组大鼠未经任何处理,MV-6h组大鼠机械通气6 h,MV-12h组大鼠机械通气12 h,MV-24h组大鼠机械通气24 h.采用RM6240生物信息采集系统测量膈肌复合肌动作电位(compound muscle action potential,CMAP),HE染色测量膈肌肌纤维横截面积(cross-sectional area,CSA),Western blot检测膈肌肌肉萎缩蛋白(muscle atrophy F-box,MAFbx)、肌肉特异性环指蛋白1(muscle specific ring finger 1,MURF1)、线粒体裂解蛋白1(dynamin-related pro-tein 1,drp1)、线粒体融合蛋白2(mitofusin-2,mfn2)、线粒体自噬相关蛋白PINK1、parkin、P62及微管相关蛋白轻链3(micro-tubule-associated protein 1 light chain 3,LC3)水平.结果:MV-12h组”(3.15 ±0.52)mV”和MV-24h 组”(2.44±1.26)mV”膈肌的CMAP 幅值明显下降(P=0.000);MV-24h组”(7.05 ± 0.61)ms”膈肌的CMAP 时程明显延长(P=0.000);与Control 组”(5 308.67 ±228.18)μm2”相比,MV-6h 组”(3 378.33 ± 393.40)μm2”、MV-12h 组”(2 969.67 ±35.16)μm2”和MV-24h 组”(2 115.33 ±130.23)μm2”膈肌的CSA均明显减少(P=0.000);与Control组相比,MV-12h组(2.59±0.19)、MV-24h 组(4.11 ± 0.19)的MAFbx明显升高(P=0.000),MV-12h 组(1.96 ± 0.26)、MV-24h 组(2.88 ±0.29)的MURF1 明显升高(P=0.000);与Control 组相比,drp1 在MV-24h 组(5.55 ±0.36)明显上升(P=0.000),mfn2在MV-12h 组(0.47 ±0.13)、MV-24h 组(0.35 ±0.10)明显降低(P=0.002);与Control组相比,PINK1 在MV-12h 组(2.53 ±0.25)和MV-24h 组(4.78 ±0.31)明显上升(P=0.000),parkin 在MV-24h组(3.73± 0.16)明显上升(P=0.000),P62在MV-12h组(2.28± 0.06)和MV-24h组(3.69 ± 0.17)明显上升(P=0.000),LC3Ⅱ/Ⅰ 比值在MV-24h组(1.57 ± 1.32)明显上升(P=0.002).结论:MV可以引起PINK1/parkin介导的线粒体自噬发生改变,并引起膈肌功能障碍和萎缩.
机械通气、膈肌功能障碍、线粒体自噬
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R565.3(呼吸系及胸部疾病)
2021-03-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共7页
1787-1793
