HGF/c-Met轴介导EPCs治疗大鼠HPAH的初步实验研究
目的:探讨肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)/c-Met轴介导内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)移植入低氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary artery hypertension,HPAH)大鼠对大鼠的肺动脉压力和肺血管重构的影响.方法:构建 HPAH模型大鼠;大鼠骨髓原代 EPCs提取、培养和鉴定:构建 c-Met腺病毒并转染 EPCs;将大鼠分为 c-Met-EPCs细胞组、EPCs细胞组、肺动脉高压组和正常组,每组 10只.前 2组大鼠通过尾静脉分别输注 c-Met-EPCs细胞和 EPCs细胞,后 2组大鼠输注生理盐水;饲养一周后检测平均肺动脉压力(mean pulmonary arterial pressure,mPAP)和右心室肥大指数(right ventricle hypertrophy index,RVHI);透射电镜检测肺动脉超微结构改变,肺组织病理切片观察肺小动脉改变;EUSA法测定血清内皮素-1(endothelin-1,ET-1)含量,Griess法测定血清一氧化氮(nitric oxide,NO)含量.结果:c-Met-EPCs细胞组、EPCs细胞组、肺动脉高压组和正常组 4组大鼠的 mPAP值分别为(23.17 ± 3.07)、(30.85 ± 3.l5)、(33.55 ± 5.47)、(20.30 ± 1.99)mmHg;RVHI值分别为(32.48 ± 2.38)％、(37.54 ±4.42)％、(38.53 ± 2.81)％、(26.05 ± 3.05)％;血清 ET-1值分别为(69.45 ± 6.32)、(95.76 ± 7.31)、(99.14 ± 8.39)、(62.35 ± 6.06)ng/L;血清NO值分别为(99.63 ± 1 1.40)、(56.07 ± 3.32)、(48.83 ± 6.56)、(125.50 ± 12.26)μmol且/L.EPCs细胞组、肺动脉高压组大鼠的 mPAP 、RVHI和血清 ET-1含量明显高于正常组(P<0.05);c-Met-EPCs细胞组较 EPCs细胞组、肺动脉高压组明显降低(P<0.05).EPCs细胞组、肺动脉高压组大鼠的血清 NO含量明显低于正常组(P<0.05);C-Met-EEPCs细胞组较EPCs细胞组质网肿胀、内皮细胞中断不连续,而 c-Met-EPCs细胞肺动脉中膜平滑肌细胞线粒体和内质网肿胀不显著.肺组织病理切片显示EPCs细胞组、肺动脉高压组肺血管重构明显,而 c-Met-EPCs细胞组肺血管重构减轻.结论:HGF/c-Met轴介导内皮祖细胞移植入低氧性肺动脉高压大鼠后可明显降低肺动脉压力和和改善肺血管重构,其机制可能与抑制 ET-1释放和促进 NO产生有关.
低氧性肺动脉高压、肝细胞生长因子、c-Met、内皮祖细胞
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R544.1;R543.2(心脏、血管（循环系）疾病)
国家自然科学基金;重庆市自然科学基金;重庆市教委科学技术研究项目;重庆市高端医学后备人才计划资助项目
2020-03-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共7页
1506-1512
