Rho激酶抑制剂对先天性膈疝大鼠模型胎仔肺血管重构的作用
目的:探讨先天性膈疝(congenital diaphragmatic hernia,CDH)大鼠模型胎仔肺Rho激酶的表达及其抑制剂法舒地尔对肺血管重构的影响.方法:将定时配种成功的SD雌鼠随机分为对照组(5只)、膈疝组(6只)和法舒地尔干预组(6只).分别给予膈疝组和干预组除草醚(100 mg/只)一次性灌胃建立CDH动物模型,对照组灌等量橄榄油.孕16.5 d给予干预组腹腔注射法舒地尔(15 mg/kg,1次/d,连续3d),对照组和膈疝组予等量生理盐水腹腔注射.定时剖宫产取出胎肺,光镜下进行肺血管重构观察,采用RT-PCR法和Western blot法观察肺组织Rho激酶表达变化;Western blot法检测Rho激酶底物肌球蛋白磷酸酶的磷酸化状态.结果:膈疝组肺小动脉管壁厚度占血管外径百分比(WT％)和肺小动脉中膜厚度百分比(MT％)均明显高于对照组”(26.88±2.41)vs.(13.50±1.45);(25.59±2.57) vs.(16.47±2.07),P=0.000”;管腔面积与血管总面积百分比(LA％)明显低于对照组”(39.22±2.23) vs.(61.20±3.23),P=0.000”.法舒地尔干预组WT％、MT％显著低于膈疝组”(15.38±2.14) vs.(26.88±2.41);(17.69±1.79) vs.(25.59±2.57),P=0.000”,LA％明显高于膈疝组”(58.67±3.06) vs.(39.22±2.23),P=0.000”.与对照组相比,膈疝组Rho激酶mRNA和蛋白质表达明显升高,肌球蛋白磷酸酶磷酸化水平也明显增高(P=0.000).法舒地尔干预后Rho激酶mRNA和蛋白、肌球蛋白磷酸酶磷酸化水平均较膈疝组明显降低(P＜0.01).结论:先天性膈疝胎仔肺内存在肺血管重构,Rho/Rho激酶信号通路参与此过程,产前给予法舒地尔明显改善CDH胎仔的肺血管重构.
Rho激酶抑制剂、先天性膈疝、肺血管重构、大鼠
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R725.6(儿科学)
重庆市教委科学技术研究资助项目KJ1400229
2018-06-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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