肥胖对脓毒症小鼠模型的肝脏损害作用及其对炎症反应的影响
目的:探讨肥胖对脓毒症小鼠肝损害和炎症反应的影响.方法:6周龄C57BL/6J野生型雄性小鼠80只随机分为高脂饮食组(HFD组,40只)和普通饮食组(ND组,40只),饲养6周后称重,测葡萄糖耐量,比色法检测肝脏甘油三酯(triglyceride,TG)水平.采用盲肠结扎穿刺(cecal ligation-peferation,CLP)法构建脓毒症模型,观察小鼠生存率,取血浆和肝脏组织,HE染色观察小鼠肝脏组织,采用酶联免疫法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、瘦素(leptin)、脂联素(adiponectin)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)及IL-10的表达,RT-PCR检测活化蛋白(activator protein-1,AP-1)mRNA的表达.结果:HFD组小鼠体质量明显重于ND组小鼠”(34.867±1.465) vs.(25.678±1.761),t=-9.827,P=0.000”,负荷实验示:HFD组与ND组相比,血糖水平更高(F=200.921,P=0.000),肝脏甘油三酯水平更高(t=31.793,P=0.000).肥胖小鼠相对于普通饮食小鼠脓毒症时生存率更低,生存时间更短(P=0.037).经CLP处理后,肥胖小鼠血浆瘦素水平仍明显高于非肥胖小鼠”(27.64±5.16) vs.(7.12±2.91) ng/mL,F=95.141,P=0.000”,而脂联素在肥胖小鼠脓毒症时表达降低”6 h ND组vs.HFD组:(8 445.344±3 245.632) vs.(2 434.532±2.012),t=2.660,P=0.000”.脓毒症时小鼠血浆TNF-α、IL-6、IL-10表达均增加”TNF-α:(2.017±1.071) vs.(170.698±37.705),t=8.137,P=0.001;(2.760±0.853) vs.(122.080±19.520),t=13.553,P=0.000;IL-6:(19.955±3.500) vs.(404.752±50.701),t=18.070,P=0.000;(15.975 ±4.022) vs.(533.064±104.866),t=11.032,P=0.000;IL-10:(79.810±7.042) vs.(277.156±124.213),t=4.335,P=0.012;(120.678 ±7.172) vs.(214.111±85.322),t=3.925,P=0.020”,但肥胖小鼠相对非肥胖小鼠TNF-α和IL-10表达降低”TNF-α:(170.698±37.705) vs.(122.080±19.520),t=0.981,P=0.356;IL-10:(277.156±124.213) vs.(214.111±85.322),t=3.216,P=0.031”.血浆ALT的水平在肥胖的脓毒症小鼠中明显高于非肥胖的脓毒症小鼠”(132.774±45.662) vs.(236.633±42.782),t=2.831,P=0.045”.CLP刺激后,AP-1在非肥胖小鼠活性增加,但在肥胖小鼠中活性增加更显著”ND 0 h vs.6h,(1.069±0.404)vs.(1.653±0.184),F=32.886,P=0.000;6 h ND vs.HFD:(1.653 ±0.184) vs.(5.021 ±0.623),F=29.189,P=0.000”.结论:高脂饮食诱导的肥胖小鼠在脓毒症时生存率低,肝脏损伤较重,炎症反应降低,这可能与AP-1活性增加有关.
脓毒症、肥胖、肝损害、炎症反应
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R575.1(消化系及腹部疾病)
2018-02-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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