Connexin 43对非小细胞肺癌细胞吉非替尼原发性耐药的影响

摘要：

目的:探讨缝隙连接蛋白43(connexin 43,Cx43)对非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)吉非替尼原发性耐药的影响.方法:MTT法测定吉非替尼对3株非突变型EGFR(WT-EGFR)NSCLC细胞系A549、H1299、Calu3细胞的半数抑制浓度(IC50);Western blot观察Cx43、磷酸化Akt (phospho-Akt,p-Akt)蛋白在上述细胞系中的表达水平;“Parachute”法检测细胞缝隙连接功能(gap junction intercellular communication,GJIC);免疫荧光法检测Cx43蛋白在细胞中的定位.结果:吉非替尼作用于Calu3、A549、H1299细胞的IC50分别为(0.064±0.011) μmol/L、(13.64±0.015) μmol/L、(20.054±0.012) μmol/L,即A549、H1299细胞对吉非替尼原发性耐药;A549、H1299细胞中Cx43、p-Akt蛋白水平显著高于Calu3细胞(P＜0.01);A549、H1299细胞有荧光传递现象,且Cx43蛋白定位在A549、H1299细胞膜上,而Calu3细胞无荧光传递现象,且Cx43主要表达于细胞质上.结论:NSCLC细胞膜上调的Cx43及其组成的GJIC可促进细胞对吉非替尼的原发性耐药,其机制可能与其激活PI3K/Akt信号通路有关.

关键词：缝隙连接蛋白43、非小细胞肺癌、PI3K/Akt、吉非替尼、原发性耐药

所属期刊栏目：42

分类号：R96(药理学)

资助基金：国家自然科学基金;高等学校博士学科点专项科研基金新教师类

在线出版日期：2017-12-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1433-1437