亚硝酸钠对高肺血流肺动脉高压大鼠的影响及机制研究
目的:探讨亚硝酸钠对高肺血流肺动脉高压大鼠的影响及亚硝酸盐转化为NO的可能机制,为临床治疗先天性心脏病(congenital heart disease,CHD)肺动脉高压提供依据.方法:健康清洁级雄性SD大鼠50只,体质量200～230 g,按照随机数字表法随机分为5组:假手术组(S组)、肺动脉高压组(P组)、亚硝酸钠组(N组)、亚硝酸钠+黄嘌呤氧化 还原酶(xanthine oxidase,XOR)抑制剂组(NX组)、XOR抑制剂组(X组),每组10只.S组仅开腹暴露腹主动脉和下腔静脉,其余各组进行腹主动脉-下腔静脉造瘘手术,建立左向右分流高肺血流肺动脉高压大鼠模型.术后1 1周分别给予N组和NX组亚硝酸钠6 mg/kg,X组XOR抑制剂别嘌呤醇30 mg/kg灌胃干预,NX组在亚硝酸钠给药前1h给予XOR抑制剂别嘌呤醇30 mg/kg,其余2组给予等容量的生理盐水,每天1次,共3周.14周时监测平均肺动脉压(mean pulmonary artery pressure,mPAP)和平均动脉压(mean arterialpressure,MAP);计算右心室肥厚指数(RVHI)=右心室质量/(左心室质量+室间隔质量)[RV/(LⅣ+IS)];硝酸还原酶法检测血及肺组织中NO含量;HE染色光镜下观察肺动脉的病理学结果;Western blot检测肺组织内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric ox-ide synthase,eNOS)、XOR蛋白含量变化.结果:与S组比较,P组大鼠mPAP、RV/(LV+IS)显著升高(P=O.000),血清NO含量降低(P=0.ooo),肺匀浆NO含量差异无统计学意义(P＞0.05),光镜下肺动脉管壁增厚,eNOS蛋白含量表达降低(P=0.005);与P组比较,N组、NX组和X组大鼠mPAP和RV/(LV+IS)明显降低(P＜0.05)、血清NO含量升高(P=0.000),N组肺匀浆NO含量差异无统计学意义(P＞0.05),NX组和X组肺匀浆NO含量降低(P=0.000),N组eNOS和XOR蛋白含量表达增加(P=0.000);与N组比较,NX组和X组mPAP、RW(LV+IS)差异无统计学意义(P＞0.05),NX组和X组血清和肺匀浆NO含量降低(P=0.000)、XOR表达降低(P=0.000).N组、NX组、X组光镜下肺动脉病理学损伤程度明显减轻.5组大鼠MAP比较差异无统计学意义(p＞0.05).结论:亚硝酸钠(6 mg/kg)灌胃能降低高肺血流肺动脉高压大鼠平均肺动脉压力,减轻肺血管重塑;亚硝酸钠降低肺动脉的压力不完全被XOR抑制剂阻断;同时实验中发现XOR抑制剂本身具有降低肺动脉压力的作用.亚硝酸钠转化为NO的机制需要进一步研究.
肺动脉高压、亚硝酸钠、一氧化氮、黄嘌呤氧化还原酶抑制剂
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R541.1(心脏、血管（循环系）疾病)
重庆市自然科学基金;重庆市医学高端后备人才培养资助项目;卫生部部属医疗机构临床学科重点项目建设专项基金;重庆市医学重点学科建设项目
2017-02-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
1216-1221
