TIMP-1siRNA对肝纤维化大鼠TIMP-1及胶原表达的影响
目的:探讨基质金属蛋白酶抑制因子-1 (tissue inhibitor of metalloproteinases-1,TIMP-1)的siRNA经体内转染后对CCl4诱导的肝纤维化大鼠TIMP-1及胶原表达的影响.方法:将32只雄性SD(Sprague Dawley)大鼠随机分为4组:正常组、模型组、TIMP-1 siRNA处理组和TIMP-1 siRNA阴性对照组.CCl4皮下注射诱导大鼠肝纤维化模型,共12周.HE染色验证肝纤维化程度,免疫组织化学染色检测TIMP-1和Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达;Western blot检测TIMP-1的蛋白表达,qRT-PCR法检测TIMP-1和Ⅰ、Ⅲ型胶原的mRNA表达.结果:病理组织学显示相较模型组、阴性对照组,肝组织肝纤维化程度在TIMP-1 siRNA处理组中明显减轻.TIMP-1和Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达量也明显减少(P=0.000).结论:TIMP-1 siRNA能抑制或阻断TIMP-1表达,进而促进以Ⅰ、Ⅲ型胶原为主的细胞外基质的降解,肝纤维化程度得到改善,对CCl4诱导的大鼠肝纤维化有一定的防治效果.
基质金属蛋白酶抑制因子1、小干扰RNA、肝纤维化、基因治疗
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R575.2(消化系及腹部疾病)
国家自然科学基金81270503
2016-07-25(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
364-368