Sonic hedgehog信号通路在神经病理性疼痛模型大鼠中的表达及其意义
目的:观察神经病理性疼痛模型大鼠脊髓组织中(sonic hedgehog,Shh)信号通路的表达及随时间的动态变化规律,探索其在神经病理性疼痛中所发挥的作用.方法:取80只成年SD大鼠,采用随机数字表法均分为假手术组(sham operation group,Sham)与坐骨神经慢性压迫模型(chronic constriction injury of the sciatic nerve,CCI)组.CCI组(n=40)左侧坐骨神经以4.0丝线结扎,Sham组(n=40)不结扎,仅暴露左侧坐骨神经.建模后1、4、7、14、28 d分别对2组大鼠进行一般行为学观察,并测定大鼠机械缩足反射阈值(mechanical withdrawal threshold,MWT);采用Western blot和免疫组化检测大鼠脊髓腰骶膨大部(L4～6节段)的Shh、Gli表达.结果:与Sham组相同时间点比较:CCI组术前MWT(P=0.832)差异无统计学意义,术后其余各时间点均明显降低(P＜0.01)具有统计学意义;CCI组内不同时间点比较:术后第1天MWT开始明显降低(P=0.002),7d达到最低值(P=0.027),28d仍处于较低的水平(P=0.003).Western blot结果显示:与Sham组相同时间点比较:CCI组术后1d大鼠脊髓腰骶膨大部Shh、Gli蛋白表达没有明显变化(P-0.215),其余各时间点Shh、Gli蛋白表达均出现明显增加(P＜0.01);CCI组内不同时间点比较:术后7dShh、Gli蛋白表达水平达到最大值(P＜0.01),这种高水平的表达可持续到损伤后28 d(P＜0.01).免疫组化结果显示:与Sham组比较:CCI术后第7天Shh、Gli蛋白在相应区域显示染色明显增加(P＜0.01).结论:神经病理性疼痛的发生、发展与Shh通路的激活具有显著相关,其通路蛋白的表达第7天达到峰值,第28天仍处于较高水平.
Shh、Gli、神经病理性疼痛、慢性压迫
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卫生部国家临床重点专科经费建设资助项目”编号:财社2011170”;重庆市医学重点学科资助项目”编号:渝卫科教20072”;重庆市渝中区科技计划资助项目编号:20140113.
2016-04-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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