NMDA受体拮抗剂对神经病理性疼痛大鼠脊髓背角bFGF表达的影响
目的:探讨鞘内间断多次给予N-甲基-D-天门冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体拮抗剂对坐骨神经分支选择性损伤模型(spared nerve injury,SNI)大鼠神经病理性疼痛的缓解作用及其可能的机制.方法:雄性SD大鼠72只,体质量240～260 g,采用随机数字表法,将大鼠随机分为6组(n=12):假手术组(S组)、坐骨神经分支选择性损伤组(NP组)、氯胺酮低剂量组(K1组)、氯胺酮高剂量组(K2组)、MK-801低剂量组(M1组)、MK-801高剂量组(M2组).S组仅暴露坐骨神经,NP组、K1组、K2组、M1组、M2组制备坐骨神经分支选择性损伤模型.从术后1d开始,K1组、K2组、M1组、M2组鞘内分别注射氯胺酮50 μg、氯胺酮100μg、MK-801 5μg和MK-801 10 μg,容量均为10μl,S组和NP组鞘内注射生理盐水10μl,1次/d,连续给药7d.分别于术前1d和术后1～7d,进行疼痛行为学观察和机械刺激缩足反射阈值(paw withdrawal mechanical threshold,PWMT)测定.所有大鼠均于术后第7天处死,免疫组化观察大鼠脊髓L4～6节段背角胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)和碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)表达变化,Western blot检测脊髓L4～6节段bFGF蛋白含量变化.结果:术后第7天给药前和给药后,NP组术侧PWMT较S组明显降低(P=0.000),K1组、K2组、M1组和M2组术侧PWMT较NP组明显升高(P=0.000).免疫组化结果显示,NP组术侧bFGF、GFAP蛋白表达量较S组明显升高(P=0.000);K1组、K2组、M1组和M2组bFGF、GFAP蛋白表达量较NP组明显降低(P=0.000).Western blot结果显示,NP组bFGF蛋白表达量较S组明显升高(P=0.000);K1组、K2组、M1组和M2组bFGF蛋白表达量较NP组明显降低(P=0.000).结论:鞘内间断多次给予NMDA受体拮抗剂可缓解SNI引起的大鼠痛觉过敏,其机制可能与抑制bFGF蛋白表达及星形胶质细胞活化有关.
碱性成纤维细胞生长因子、氯胺酮、MK-801、神经病理性疼痛
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R745.4(神经病学与精神病学)
重庆市卫生局医学科研计划资助项目编号:2012-1-018;重庆市医学重点学科编号:渝卫科教”2007”2号;卫生部国家临床重点专科建设经费资助项目编号:财社”2011”170号.
2016-04-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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