环巴胺阻断Hedgehog信号通路对食管癌EC109细胞上皮间质化逆转的影响及机制
目的:探讨环巴胺阻断Hedgehog通路对食管癌EC109细胞上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的作用及其可能机制.方法:实验分为实验组和对照组,实验组应用Hedgehog通路特异性阻断剂环巴胺作用食管癌EC109细胞48 h.通过real-time PCR检测Gli1的表达变化,观察细胞形态变化,通过血管拟态实验检测血管形成能力变化,Transwell小室侵袭和迁移实验、黏附实验分别检测细胞侵袭、迁移和黏附能力变化,real-time PCR及Western印迹方法检测EMT相关标志物E钙粘蛋白(E-cadherin)、β连环蛋白(β-catenin)、波形蛋白(Vimentin)及EMT调控因子Snail、Twist1等的表达变化.结果:环巴胺阻断EC109细胞Hedgehog信号通路Gli1的mRMA表达明显减少为(41.819±20.150)％,形态发生明显变化,血管拟态个数较对照组”(2.780±0.424) vs.(5.080±0.634)”明显减少(t=-16.919,P =0.000),侵袭实验较对照组”(24.800±2.588) vs.(55.400±4.879)”和迁移实验较对照组”(23.200±1.924) vs.(65.400±4.775)”均明显减少(t=-12.390,P=0.000;t=-18.331,P=0.000),同种细胞间黏附增强(F=9.327,P=0.009),上皮表型标志物E-cadherin表达较对照组”(0.388±0.565) vs.(0.228±0.582)”明显上调(t=3.421,P=0.027),而间质表型Vimentin、β-catenin的表达水平较对照组”(0.588±0.109) vs.(0.507±0.051);(0.998±0.128) vs.(0.756±0.038)”明显下调(t=4.221,P=0.013;t=6.781,P=0.002);与对照组相比,实验组细胞中转录因子Snail的表达较对照组”(0.401±0.021)vs.(0.756±0.038)”下调(t=6.774,P=0.002),Twist1的mRNA表达量相对于对照组也明显下调为(74.987±9.031)％.结论:环巴胺阻断Hh信号通路能明显逆转EC109细胞EMT过程,其机制可能与下调转录因子Snail及Twist1表达有关.
食管癌、环巴胺、Hedgehog、上皮间质化、细胞黏附
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R735.1;R979.1+9(肿瘤学)
2015-10-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
1118-1122
