茶多酚联合表柔比星对人膀胱癌T24细胞增殖和凋亡的影响及机制
目的:研究茶多酚(polyphenols,TP)对表柔比星(epirubicin,EPI)诱导人膀胱癌T24细胞增殖及凋亡的影响,探讨两者联合对T24细胞生长影响的机制.方法:不同浓度TP和EPI作用膀胱癌T24细胞24h,MTT试验选择药物作用浓度TP(88.8μmol/L)和EPI (4.6 μmol/L).试验分空白对照组、TP组(88.8 μmol/L)、EPI组(4.6 μmol/L)、联合组(TP 88.8 μmol/L +EPI 4.6μmol/L)共4组,处理T24细胞24 h后,Annexin V-PI双流式细胞术检测各组细胞凋亡率;处理T24细胞8h后,透射电镜观察各组细胞内自噬体的变化;处理稳定表达GFP-LC3的T24细胞8h后,荧光显微镜下观察绿色荧光蛋白LC3荧光斑的形成与变化;处理T24细胞不同时间,Western blot技术检测自噬标志蛋白LC3-Ⅱ(8 h)、底物蛋白P62(8 h)、凋亡相关蛋白CASP3、PARP(16 h)表达变化.结果:TP(88.8 μmol/L)联合EPI(4.6 μmol/L)处理组较单药组引起的细胞增殖抑制率(F=730.411,P=0.000)和细胞凋亡率(F=161.945,P=0.000)明显提高.EPI(4.6 μmol/L)单药处理T24细胞后引起明显自噬,透射电镜下细胞质内自噬体双层膜结构形成;荧光显微镜下胞质内有明显点状荧光斑聚集形成,且含荧光斑的细胞数量也明显增加,差异有统计学意义(F=41.944P=0.000);westem blot结果显示EPI组自噬相关蛋白LC3-Ⅱ的表达增多,P62表达降低.联合TP作用后自噬明显减弱,自噬相关蛋白表达降低,而凋亡相关蛋白活性显著增高.结论:TP可以增强EPI对膀胱癌T24细胞的致凋亡敏感性,其机制与TP抑制EPI化疗过程中诱导的保护性自噬有关.
膀胱癌、自噬、茶多酚、表柔比星
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R737.14(肿瘤学)
国家自然科学基金;重庆市自然科学基金;重庆市卫生计生委项目;重庆市人力资源;保障局课题资助项目
2015-10-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
1078-1083
