类胰蛋白酶与2型糖尿病心肌病发病机制
目的:通过研究类胰蛋白酶对2型糖尿病心肌病建模成功的Wistar大鼠的影响及可能机制,为进一步治疗糖尿病心肌病提供理论依据.方法:45只雄性Wistar大鼠随机分为3组:正常对照组(NC组,15只)、2型糖尿病心肌病组(DCM组,15只)、类胰蛋白酶抑制剂组(干预组,15只).后2组通过高脂高糖饮食加一次性腹腔注射链脲佐菌素诱导建立糖尿病心肌病大鼠模型,建模成功后,干预组每只大鼠给予0.025％的酮替芬溶液1 mg/kg腹膜腔内注射,2次/d,连续注射8周,NC和DCM两组给予等体积的生理盐水.实验结束后处死全部大鼠,称取体质量、全心重、左心室重量,测定全心指数和左心室重量指数,在光镜下对各组心肌组织进行观察分析,用ELISA检测各组大鼠血清肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF-α),采用Westernblot方法测定各组大鼠左心室心肌组织类胰蛋白酶蛋白表达量.结果:全心指数和左心室重量指数:DCM组全心指数及左心室重量指数明显高于NC组(P＜0.05),干预组全心指数及左心室重量指数低于DCM组(P＜0.05).常规HE染色结果显示:与NC组比较,DCM组心肌组织病理变化可见明显的心肌纤维排列紊乱、断裂,心肌细胞肥大,细胞核边缘不清;干预组心肌细胞体积较DCM组有不同程度的缩小,心肌细胞排列规则,断裂现象少见,细胞核大小尚均一.大鼠血清TNF-α水平:DCM组显著高于NC组(P＜0.05),干预组低于DCM组(P＜0.05).类胰蛋白酶相对灰度值比较:DCM组高于NC组(P＜0.05),干预组低于DCM组(P＜0.05).结论:2型糖尿病大鼠心肌组织存在类胰蛋白酶的表达增强,经类胰蛋白酶抑制剂干预后糖尿病心肌病大鼠模型心肌病理改变减轻,类胰蛋白酶的表达降低.类胰蛋白酶表达的增强可能参与糖尿病心肌病的发生.
糖尿病心肌病、类胰蛋白酶、酮替芬
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R587.2(内分泌腺疾病及代谢病)
国家代谢性疾病临床医学研究中心资助项目;重大新药创制"科技重大专项
2015-09-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
997-1000
